达拉非尼/泰菲乐(Dabrafenib/Tafinlar)为BRAF突变黑色素瘤患者提供精准靶向治疗

　　黑色素瘤是一种恶性程度高、预后差的皮肤恶性肿瘤，BRAF V600突变在黑色素瘤中约占40%-60%，这类患者往往面临疾病进展快、传统治疗疗效有限的困境。达拉非尼作为BRAF激酶抑制剂，通过与曲美替尼联合应用，在BRAF V600突变型黑色素瘤中展现出卓越疗效，改写了晚期黑色素瘤的治疗格局。达拉非尼的出现为这部分患者带来了突破性生存获益，使得晚期黑色素瘤的长期生存成为可能。

　　达拉非尼的作用机制在于选择性抑制BRAF V600突变激酶的活性。BRAF V600突变会导致RAF-MEK-ERK信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。达拉非尼通过抑制突变型BRAF激酶，阻断下游信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。与曲美替尼联合使用时，两者分别作用于RAF-MEK-ERK通路的不同节点，产生协同增效作用，显著提高抗肿瘤活性，同时降低单药治疗可能出现的耐药风险。

　　达拉非尼的适应症包括BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及Ⅲ期黑色素瘤完全切除后的辅助治疗。推荐剂量为150mg每日两次口服，餐前至少1小时或餐后2小时服用，不要打开、压碎或破坏胶囊。与曲美替尼联合给药时，建议在每天相同时间或早晨或傍晚给予达拉非尼，在每天的同一时间服用曲美替尼。治疗前须确认患者肿瘤中存在BRAF V600E突变或V600K突变。

　　关键临床试验数据充分证明了达拉非尼联合曲美替尼的卓越疗效。在COMBI-d研究中，纳入870例不可切除或转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者，联合组的客观缓解率达到64%，其中完全缓解率18%，中位无进展生存期为11.0个月，5年总生存率达到49%。在COMBI-AD研究中，针对Ⅲ期BRAF突变黑色素瘤术后患者，经过8年随访，联合组的无复发生存率达到50%，复发风险降低48%，无远处转移生存率达到56%，远处转移风险降低44%，总生存率达到71%。这些数据充分证明了达拉非尼联合曲美替尼在晚期和辅助治疗中的持久疗效。

　　达拉非尼的安全性特征相对可控，但需要密切监测。最常见的不良反应包括角化过度、脱发、掌足综合征、皮疹、头痛、发热、关节痛、肌痛、腰痛、乳头状瘤、皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、咳嗽、便秘、鼻咽炎等。严重不良反应包括新发的恶性肿瘤、出血、静脉血栓、心肌病、眼毒性、严重的发热反应、严重皮肤毒性、高血糖等。实验室检查常见高血糖、低血磷、碱性磷酸酶升高、低血钠等。与曲美替尼合用可能发生胰腺炎、间质性肾炎、发热、寒战、疲乏、水肿、盗汗、痤疮样皮炎、瘙痒、日光性角化病、红斑、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口干、头晕、口咽痛、肌痛、四肢痛、食欲降低、透水、失眠、尿道感染、肾功能衰竭、视物模糊、一过性失明、蜂窝织炎、毛囊炎、甲沟炎、多汗、高血压、QT间期延长等不良反应。

　　与单药治疗相比，达拉非尼联合曲美替尼的优势显著。单用达拉非尼的客观缓解率仅约50%，中位无进展生存期约6个月，而联合疗法的疗效几乎翻倍。此外，联合疗法在脑转移患者中也表现出色，颅内缓解率显著提高。在辅助治疗中，联合疗法能够显著降低复发风险，延长无复发生存期。与传统的化疗方案相比，达拉非尼联合曲美替尼的疗效更优，且副作用谱不同，患者耐受性更好。

　　达拉非尼联合曲美替尼的上市标志着BRAF V600突变黑色素瘤治疗进入了双靶时代。它为晚期和辅助治疗患者提供了高效、口服的靶向治疗选择，显著延长了患者的生存时间，改写了黑色素瘤的治疗格局。随着临床经验的积累和更多研究数据的公布，这一联合方案有望在更多BRAF突变瘤种中拓展应用，为更多患者带来长期生存的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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