伐美妥司他(Ezharmia/Valemetostat)T细胞淋巴瘤表观遗传治疗的新纪元

　　伐美妥司他（商品名Ezharmia）是一种口服高选择性EZH1/EZH2双重抑制剂，于2022年9月获得监管批准，成为全球首个获批的EZH1/2双重抑制剂，用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）及外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该药物通过抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH1和EZH2的活性，精准调控肿瘤相关基因表达，为这类难治性血液肿瘤患者提供了全新的治疗选择。

　　其治疗原理聚焦于表观遗传调控。在T细胞淋巴瘤中，EZH1/2的过度表达会导致组蛋白H3赖氨酸27位点（H3K27）异常甲基化，进而沉默多种抑癌基因，驱动肿瘤细胞的异常增殖。伐美妥司他通过双重抑制这两种关键酶，逆转H3K27的异常甲基化状态，重新激活被沉默的基因，从而诱导肿瘤细胞凋亡。与传统的化疗药物以及针对特定信号通路的靶向药不同，它从更上游的表观遗传层面干预疾病进程，为克服耐药性带来了可能。

　　该药物适用于既往接受过系统性治疗后疾病进展的复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。推荐剂量为每日一次口服200mg，需在空腹状态下服用，即餐前1小时或餐后2小时。治疗通常需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。由于其主要通过肝脏酶CYP3A4代谢，因此与影响此酶活性的药物（如某些抗真菌药或抗生素）合用时需特别注意剂量调整，并避免与葡萄柚汁同服。

　　在关键临床试验中，伐美妥司他展现了令人鼓舞的疗效。在复发或难治性ATL患者中，客观缓解率（ORR）达到48%，其中完全缓解率（CR）为20%。在PTCL患者中，客观缓解率为44%，中位缓解持续时间为8.4个月，中位无进展生存期为5.5个月。尤其在某些亚型如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）中，客观缓解率更高。相较于传统化疗方案，伐美妥司他为这些预后极差的患者群体提供了新的希望，其口服给药方式也提高了治疗便利性。

　　安全性方面，最常见的不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性，以及恶心、腹泻、脱发和肝功能指标异常。治疗期间需要定期监测全血细胞计数和肝功能。总体而言，伐美妥司他的出现标志着T细胞淋巴瘤治疗进入了表观遗传靶向时代，为那些传统治疗手段有限的患者开辟了一条新的道路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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