恩莱瑞/伊沙佐米(ixazomib)口服蛋白酶体抑制重塑多发性骨髓瘤治疗

　　多发性骨髓瘤患者在长期治疗过程中，常因注射药物的不便、频繁的医院往返以及疾病带来的沉重经济负担而生活质量下降。传统蛋白酶体抑制剂硼替佐米虽有效，但需静脉或皮下注射，且神经毒性限制了其使用。伊沙佐米的出现，作为首个口服蛋白酶体抑制剂，为患者提供了居家治疗的可能，将干预逻辑从“院内注射”转向“院外口服”，在保证疗效的同时显著提升了治疗的便捷性与患者的依从性。

　　伊沙佐米的机制核心在于其对20S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制。蛋白酶体是细胞内蛋白质降解的主要场所，负责清除错误折叠、损伤或调节性的蛋白质，维持细胞内蛋白质稳态。骨髓瘤细胞因产生大量异常免疫球蛋白，对蛋白酶体活性高度依赖。伊沙佐米口服后经胃肠道吸收，其分子结构中的环氧酮基团能可逆地结合蛋白酶体β5亚基的N端苏氨酸残基，抑制其糜蛋白酶样活性。这种抑制导致错误折叠蛋白在细胞内累积，引发内质网应激，激活未折叠蛋白反应（UPR），最终导致骨髓瘤细胞凋亡。

　　临床验证展现了其在联合治疗方案中的协同价值。在关键性TOURMALINE-MM1研究中，伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd方案）较来那度胺联合地塞米松（Rd方案）治疗复发难治性多发性骨髓瘤，显著延长了中位无进展生存期（20.6个月vs 14.7个月），疾病进展或死亡风险降低30%。客观缓解率提升至78.3%（vs 65.5%），完全缓解率也显著提高。在高危细胞遗传学异常患者中，IRd方案同样显示出获益。

　　安全性特征体现了其口服给药与可逆抑制的优势。伊沙佐米的常见不良反应包括腹泻（约37%）、便秘（约32%）、恶心（约26%）、血小板减少（约25%）和周围神经病变（约23%）。与硼替佐米相比，其周围神经病变的发生率和严重程度均较低。胃肠道反应是其主要不良反应，多为轻中度，可通过剂量调整或对症处理控制。其口服给药方式避免了注射相关的风险和不便。

　　伊沙佐米的临床定位为多发性骨髓瘤，特别是复发难治性患者的口服治疗选择。其口服胶囊（每周两次）便于患者在家中自行服用，减少了医院就诊频率，提高了生活质量。通常与来那度胺和地塞米松联用，形成高效低毒的全口服治疗方案。

　　在多发性骨髓瘤口服治疗的演进中，伊沙佐米代表了从注射剂向口服剂的重要突破。它不仅保持了蛋白酶体抑制剂的疗效，更通过口服途径显著改善了患者的治疗体验和依从性，为多发性骨髓瘤的长期管理提供了更加人性化、便捷的治疗模式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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