厄布利塞(Umbralisib/Ukoniq)双重抑制机制突破滤泡性淋巴瘤治疗困境

　　厄布利塞作为全球首个口服PI3Kδ和CK1ε双重抑制剂，于2021年获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，以及既往接受过至少1种抗CD20治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者。这一创新药物的问世，为多线治疗失败的淋巴瘤患者带来了全新的治疗选择。

　　厄布利塞通过同时靶向PI3Kδ和CK1ε两个关键信号节点发挥抗肿瘤作用。PI3Kδ是B细胞受体信号传导中的核心介质，其抑制可直接阻断促进肿瘤生长和存活的信号；CK1ε则是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其抑制可调节β-catenin和p53等关键蛋白的活性，影响肿瘤细胞的增殖和生存。这种双重抑制机制使厄布利塞能够更有效地克服耐药性并提供更深程度的疾病控制。相比第一代PI3K抑制剂，厄布利塞通过工程化设计对PI3Kδ亚型具有高选择性，因此通过免疫抑制引发自身免疫性疾病和炎症的可能性较小，安全性特征得到改善。

　　在关键临床试验中，厄布利塞展现出了显著的临床活性。UNITY-NHL研究纳入208例患者，中位随访27.7个月，意向性治疗患者的总缓解率达到47.1%。其中边缘区淋巴瘤患者的总缓解率为49.3%，滤泡性淋巴瘤患者为45.3%，小淋巴细胞淋巴瘤患者为50.0%。中位缓解持续时间方面，边缘区淋巴瘤尚未达到，滤泡性淋巴瘤为11.1个月，小淋巴细胞淋巴瘤为18.3个月。中位无进展生存期方面，边缘区淋巴瘤尚未达到，滤泡性淋巴瘤为10.6个月，小淋巴细胞淋巴瘤为20.9个月。这些数据充分证明了厄布利塞在重度预处理患者中的显著疗效。

　　厄布利塞的推荐剂量为800mg口服，每日一次，与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药物应整片吞服，不可压碎、掰开、切割或咀嚼。在安全性方面，厄布利塞表现出良好的耐受性。最常见的不良事件包括腹泻（59.1%）、恶心（39.4%）、疲劳（30.8%）、呕吐（23.6%）和咳嗽（20.7%），这些反应多为1-2级。≥3级不良事件中，中性粒细胞减少发生率为11.5%，腹泻为10.1%。32例患者（15.4%）因不良事件停用厄布利塞，31例患者（14.9%）因治疗相关不良事件停药。与其他PI3K抑制剂相比，厄布利塞因不良事件导致的停药率相对较低，安全性特征得到改善。

　　厄布利塞的获批上市，为复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者提供了重要的口服治疗选择。与传统化疗相比，厄布利塞具有更高的靶向性和安全性，能够显著改善患者的生活质量。与其他PI3K抑制剂相比，厄布利塞的双重抑制机制使其在疗效和安全性方面具有独特优势。目前，厄布利塞已被纳入多个淋巴瘤治疗指南，推荐用于多线治疗失败患者的治疗，为临床医生提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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