他拉唑帕利是一种强效的口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,于2018年获得批准,用于治疗携带生殖系突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,以及携带生殖系突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是细胞内一种参与DNA单链损伤修复的关键酶。他拉唑帕利的作用机制被称为“合成致死”,即它通过抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复能力,而在同时携带基因突变的肿瘤细胞中,其同源重组修复通路已存在缺陷,这种双重修复缺陷的叠加将导致肿瘤细胞因DNA损伤无法修复而死亡,而对正常细胞影响相对较小。
在关键临床试验中,他拉唑帕利在相关适应症中均显示出显著疗效。对于经过多线治疗的生殖系突变晚期卵巢癌患者,其客观缓解率达到33%,中位缓解持续时间为7.4个月。在生殖系突变乳腺癌患者中,与医生选择的标准化疗方案相比,他拉唑帕利单药治疗显著延长了无进展生存期,将疾病进展或死亡风险降低了46%,客观缓解率也更高。他拉唑帕利在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂中以高捕获活性著称,这意味着它能更有效地将聚腺苷二磷酸核糖聚合酶“锁”在DNA损伤位点,从而可能带来更强的抗肿瘤效果。这一特性使其在临床应用中显示出强大的治疗潜力。
因此,
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