塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab/AMG757)帮助小细胞肺癌患者免疫治疗引入双特异性抗体新策略

　　塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接器，其创新设计能同时结合肿瘤细胞表面的靶点——delta样配体3和T细胞表面的CD3分子，从而将患者自身的T细胞重定向至肿瘤细胞附近，特异性激活并杀伤肿瘤细胞。该药物已在部分国家获得加速批准，用于治疗接受过至少两种前期系统性治疗方案（包括含铂化疗）后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。小细胞肺癌侵袭性强，后线治疗选择匮乏。塔拉妥单抗作为首款靶向delta样配体3的双特异性抗体，为这类难治性患者带来了具有全新作用机制的免疫治疗选择。

　　塔拉妥单抗的作用机制类似于在T细胞和肿瘤细胞之间搭建一座“桥梁”。delta样配体3是一种在正常组织中表达高度受限，但在多种肿瘤（尤其是小细胞肺癌和高级别神经内分泌癌）中高表达的细胞表面蛋白。塔拉妥单抗通过其一个臂高亲和力结合肿瘤细胞上的delta样配体3，通过另一个臂结合T细胞表面的CD3受体。这种物理上的拉近，无需依赖主要组织相容性复合体和肿瘤抗原呈递，即可直接激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，导致肿瘤细胞裂解。这种作用模式绕过了肿瘤免疫逃逸的常见机制。

　　在一项关键的II期临床研究中，塔拉妥单抗在既往接受过多线治疗（中位线数为2）的广泛期小细胞肺癌患者中展现了突出的疗效。经独立评审委员会评估，确认的客观缓解率达到显著水平，且部分患者达到了完全缓解。中位缓解持续时间的数据也令人鼓舞。考虑到这些患者大多已对标准化疗甚至免疫治疗产生耐药，塔拉妥单抗能在此类重度经治人群中取得如此缓解率，显示了其强大的抗肿瘤活性。研究中观察到的肿瘤缩小迅速，反映了其通过激活T细胞介导的快速杀伤作用。

　　塔拉妥单抗的推荐给药方案为静脉输注，需要在一个治疗周期内进行剂量递增以管理细胞因子释放综合征风险。具体方案为：第1周期第1天给予1毫克，第8天给予10毫克，随后从第15天开始给予每两周一次10毫克的维持剂量。细胞因子释放综合征是最常见且需要重点管理的不良反应，多发生在初始给药阶段，表现为发热、低血压、心动过速等。治疗前需使用皮质类固醇、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理。其他常见不良反应包括肝功能异常、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛和贫血。治疗期间需密切监测细胞因子释放综合征相关症状和肝功能。

　　塔拉妥单抗的获批，标志着双特异性T细胞衔接器疗法在实体瘤治疗，特别是小细胞肺癌领域取得了重大进展。与传统的免疫检查点抑制剂（通过解除T细胞的抑制信号）不同，塔拉妥单抗主动“招募”并“武装”T细胞直接攻击肿瘤，作用机制更为直接。对于既往治疗失败的小细胞肺癌患者，它提供了全新的、可能起效更快的治疗选择。虽然细胞因子释放综合征等免疫相关不良反应需要严密管理，但其明确的疗效为这一侵袭性癌种的后线治疗带来了变革性的希望。目前，探索塔拉妥单抗在更前线治疗中应用的研究正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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