泰菲乐/达拉非尼(Tafinlar/Dabrafenib)阻断MAPK通路黑色素瘤治疗的基石之一

　　达拉非尼（通用名：dabrafenib）是一种口服、选择性BRAF激酶抑制剂，主要用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及作为术后辅助治疗用于同样突变类型的黑色素瘤患者以降低复发风险，并且它必须与另一种靶向药物曲美替尼联合使用，这种联合策略通过同时阻断MAPK信号通路上的两个关键节点，极大提升了疗效并延缓了耐药的发生，是BRAF突变黑色素瘤治疗的标杆性方案。其原理在于精准地抑制突变型BRAF蛋白的活性，该突变导致下游的MEK/ERK信号通路持续异常激活，驱动肿瘤细胞不受控制地生长。单用达拉非尼虽有效，但易快速诱发耐药。

　　BRAF V600突变见于约半数的黑色素瘤患者，是明确的驱动突变。在靶向治疗问世前，晚期黑色素瘤预后极差。达拉非尼联合曲美替尼的方案彻底改变了这部分患者的命运。大量临床证据表明，对于晚期患者，该联合方案能取得高客观缓解率，并显著延长无进展生存期和总生存期，中位无进展生存期可超过11个月，而单药治疗仅为约6-7个月。在术后辅助治疗中，该方案也能将高复发风险患者的复发或死亡风险显著降低。

　　该联合用药需每日按时口服达拉非尼和曲美替尼。联合治疗的药效远优于任何单药，不仅能快速缩小肿瘤，且有效时间更长。与单用达拉非尼相比，联合曲美替尼能够更全面地抑制MAPK通路，减少因上游抑制导致的旁路激活，从而延缓耐药，并降低单药治疗可能引发的皮肤鳞状细胞癌等继发性皮肤肿瘤的风险。与传统的免疫治疗相比，靶向联合治疗起效更快，缓解率更高，但持久性可能因耐药而受限，因此两类疗法常序贯使用。

　　联合方案有其特定的不良反应谱。最常见的是发热、乏力、恶心、头痛、寒战和关节痛。其中发热是较具特征性的不良反应，通常可通过暂停用药和退热处理进行管理。其他需要关注的潜在风险包括出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼部和皮肤毒性等。尽管存在这些管理挑战，但达拉非尼联合曲美替尼方案明确的生存获益使其成为BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者的标准治疗选择。它不仅为晚期患者提供了强有力的生命延长手段，也为术后患者筑起了预防复发的坚固防线，奠定了其在黑色素瘤靶向治疗领域中不可动摇的核心地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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