朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)精准狙击CD19阳性淋巴瘤的抗体偶联药物

　　朗妥昔单抗是一种靶向CD19抗原的抗体药物偶联物，由人源化单克隆抗体与细胞毒性药物通过连接子结合而成，被批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化而来的大B细胞淋巴瘤，适用于既往接受过至少两线系统性治疗（包括抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物）的成年患者。该药的作用机制基于“生物导弹”原理，其抗体部分特异性识别并结合肿瘤细胞表面的CD19蛋白，随后通过内吞作用将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内，释放毒素破坏DNA，导致癌细胞凋亡，而对正常细胞的影响较小。与传统的化疗或单克隆抗体治疗相比，朗妥昔单抗具有更高的靶向性和更强的细胞杀伤力，能够在低剂量下实现显著疗效。临床使用上，采用静脉输注给药，每三周一次，疗程根据疗效和耐受性确定，通常需进行多周期治疗。

　　在功能药效方面，朗妥昔单抗对CD19阳性淋巴瘤细胞的杀伤作用具有高度特异性，能够有效清除循环中的恶性B细胞。研究数据表明，在关键临床试验中，该药的总缓解率达到50%以上，其中完全缓解率约为30%，中位缓解持续时间超过8个月，对于多线治疗失败的患者而言，这一效果尤为显著。与单独使用利妥昔单抗等抗CD20抗体相比，朗妥昔单抗的细胞毒性载荷使其对耐药细胞株仍保持活性，且对骨髓和外周血中的肿瘤细胞具有清除作用。此外，其连接子设计确保了毒素在肿瘤微环境中稳定存在，仅在进入细胞后释放，从而降低了脱靶毒性，常见不良反应包括输液相关反应、中性粒细胞减少、贫血和周围神经病变，但大多可通过支持治疗或剂量调整管理。

　　与其他淋巴瘤治疗药物相比，朗妥昔单抗的特点在于其“靶向+化疗”的双重属性，弥补了传统靶向药物缺乏直接细胞毒性的不足，同时避免了传统化疗的非特异性损伤。CAR-T细胞疗法虽在复发/难治性淋巴瘤中显示高缓解率，但其制备复杂、成本高昂且存在细胞因子释放综合征等严重风险；而常规化疗如R-CHOP方案对多线治疗患者效果有限，且毒性较大。朗妥昔单抗在疗效和安全性之间取得了平衡，特别适合无法接受CAR-T治疗或化疗不耐受的患者。其静脉给药方式也便于在门诊实施，提高了治疗的可及性，但需在具备急救条件的医疗机构进行，以应对潜在的严重输液反应。

　　在实际临床应用中，朗妥昔单抗的使用需严格遵循适应症和剂量指南，治疗前需进行CD19表达检测以确认靶点存在，并评估患者的心、肝、肾功能及感染风险。对于出现严重中性粒细胞减少或神经病变的患者，可能需要暂停治疗或调整剂量，同时给予相应的对症支持。由于该药可能与其他影响造血或免疫系统的药物产生相互作用，联合用药时需谨慎。总体而言，朗妥昔单抗为复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种高效、精准的治疗选择，在延长生存期和改善生活质量方面发挥了重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)编织围剿弥漫大B细胞淋巴瘤的“精准密网”

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