塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)是XPO1抑制剂开启多发性骨髓瘤治疗新纪元

　　作为一种口服的核输出蛋白1抑制剂，塞利尼索被批准用于治疗既往接受过至少四种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，其应用核心在于通过与XPO1结合，阻止肿瘤抑制蛋白（如p53、IκB、FOXO等）从细胞核向细胞质的转运，使这些蛋白在核内积累并发挥抗肿瘤作用，同时导致致癌蛋白在细胞质中降解，从而诱导肿瘤细胞凋亡。该药的作用机制具有广谱性，对多种血液系统恶性肿瘤都有效，且与其他药物联用可产生协同效应。与传统的化疗药物相比，其靶向性更强，对正常造血细胞的损伤较小；与蛋白酶体抑制剂如硼替佐米相比，其作用机制完全不同，能克服硼替佐米耐药。临床使用上，推荐剂量为每周两次口服80毫克，间隔3天，疗程根据疗效和耐受性确定，需与地塞米松联合使用，并定期监测血常规和肝肾功能。

　　在功能药效方面，塞利尼索通过抑制XPO1功能，显著延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者的生存期。研究数据表明，在关键临床试验中，该药联合地塞米松治疗的总缓解率为26%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月，对于多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者而言，这一疗效显著优于历史对照的泊马度胺联合地塞米松方案。与泊马度胺相比，其缓解率更高，且对高危细胞遗传学异常的患者也有效。与卡非佐米相比，其口服给药方式更方便，且对周围神经病变的影响更小。其常见不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、呕吐和腹泻，多为1至2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　与其他多发性骨髓瘤治疗药物相比，塞利尼索的优势在于其独特的作用机制和口服给药的便利性，适合多线治疗失败的患者。传统药物如硼替佐米、来那度胺虽能延长生存期，但大部分患者最终会出现耐药；卡非佐米、泊马度胺等新一代药物虽能克服部分耐药，但毒性较大，且需静脉或皮下注射。塞利尼索的问世为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，其XPO1抑制作用不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能增强其他药物的抗肿瘤活性，为联合治疗提供了新思路。此外，其每周两次的给药频率相对合理，患者依从性较好。

　　在实际临床应用中，塞利尼索的使用需评估患者的多发性骨髓瘤病理类型、危险分层和既往治疗史，治疗前需排除严重感染、未控制的糖尿病和出血性疾病。治疗初期需密切监测血液学指标，及时给予输血、血小板输注等支持治疗。对于出现严重血液学毒性的患者，应及时调整剂量或暂停用药。由于该药可能与其他影响细胞色素P450酶系的药物产生相互作用，联合用药时需谨慎。总体而言，塞利尼索为既往接受过至少四种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种高效、创新的治疗选择，在延长生存期和提高生活质量方面具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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