精准医疗的一大愿景,便是能够依据驱动肿瘤的核心基因变异来施治,而非仅仅根据肿瘤起源的器官。在众多驱动基因中,神经营养酪氨酸受体激酶基因融合是一个罕见但强力的致癌因子,它可能出现在身体任何部位的肿瘤中。拉罗替尼的问世,正是将这一愿景转化为现实的里程碑。它并非为某一特定器官的癌症而设计,而是全球首个获批的、专门针对NTRK基因融合的“不限癌种”口服靶向药。只要检测到这一特定的分子标签,无论肿瘤是生长在肺、甲状腺还是软组织,
这个突破的关键,在于其高度特异性的作用机制。NTRK基因融合会产生一种持续激活的、驱动肿瘤生长的异常TRK蛋白。拉罗替尼作为一种高选择性的TRK抑制剂,能够精准地结合并抑制这些异常蛋白的活性,从而阻断其下游的促增殖信号通路,导致肿瘤细胞死亡。这种作用机制直接针对了疾病的根源,因此对于携带该融合的肿瘤,无论其组织学类型如何,都能产生“无差别”的强效抑制作用,疗效在很大程度上取决于基因本身,而非肿瘤的生长位置。
因此,
尽管疗效显著,其安全性管理依然不容忽视。常见的不良反应大多为轻至中度,包括疲劳、头晕、恶心、肝功能异常等。需要特别关注的是一种独特的神经系统副作用——头晕和共济失调,这可能与药物作用于神经系统中的TRK通路有关。此外,体重的增加也需留意。这些副作用通常可逆且可管理。成功的治疗依赖于对患者症状的密切监测、及时的对症支持以及必要的剂量调整,以在保持疗效的同时最大化患者的生活质量。
从更深远的意义上,
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