妥瑞达/卡玛替尼(Tabrecta)在特定驱动基因变异肺癌中展现快速且持续的疗效

　　对一种曾经“无药可靶向”的突变，医学界终于找到了解锁的钥匙。在非小细胞肺癌的驱动基因谱系中，MET外显子14跳跃突变曾长期处于治疗洼地，缺乏高效靶向药物。卡玛替尼的获批上市，精准地填补了这一空白。作为一款高选择性、强效的口服c-MET激酶抑制剂，它专门为携带这一特定突变的晚期患者设计。其临床意义不仅在于提供了一个新治疗选项，更在于它完善了肺癌精准诊疗的版图，使得这种约占非小细胞肺癌3%-4%的罕见突变亚型，从识别到干预形成了完整闭环。

　　从分子层面看，这一突变如何驱动肿瘤，是理解药物起效的基础。MET外显子14跳跃突变会导致c-MET受体酪氨酸激酶降解减少，使其在细胞表面异常积累和持续激活，进而过度驱动下游的增殖与生存信号通路。卡玛替尼的分子结构设计使其能够以极低的纳摩尔级浓度，强效且选择性地结合并抑制c-MET的磷酸化。这种精准打击，直接阻断了由该突变主导的致癌信号传导，从而在携带该突变的肿瘤细胞中诱导细胞周期停滞和凋亡，而对野生型MET信号影响相对较小。

　　一项关键的多队列II期研究，为它的疗效提供了令人信服的证据。在经治的MET ex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到了百分之四十八。更为重要的是，其中位缓解持续时间超过一年，显示出该药物能带来深度且持久的疾病控制。对于初治患者，其疗效数据更为突出，缓解率明显更高。这些数据直接促使该药获得加速批准，并迅速被纳入全球多个临床指南，成为这一特定人群的标准治疗。

　　用药期间，一套有别于其他靶向药的安全监测图谱需要被熟知。卡玛替尼具有其独特的不良反应谱。最常见的是外周性水肿，发生率超过一半，通常表现为下肢水肿，可通过利尿剂和剂量调整管理。此外，恶心、乏力、血肌酐升高也是常见副作用。需要特别关注的是其潜在的间质性肺病风险，虽然发生率不高，但一旦发生可能危及生命，因此患者出现新发或恶化的呼吸困难等症状时需立即就医评估。常规的肝功能监测也必不可少。

　　展望未来，对该药物及其靶点的探索正走向纵深。当前的核心研究方向之一，是探究其对其他类型MET变异（如MET扩增）的活性，以扩大潜在受益人群。另一个重点则是深入理解并获得性耐药的分子机制，例如发生继发性MET激酶域突变或通过其他旁路信号激活，这些发现将指导后续联合治疗策略或下一代抑制剂的开发。同时，探索其与免疫检查点抑制剂等药物的联合潜力，也是优化治疗模式的重要方向。

　　卡玛替尼的开发历程，是精准肿瘤学理念在应对罕见突变挑战中的一个成功范例。它证明了即使面对患者比例不高的驱动变异，通过基于生物标志物的严格临床试验，依然能够开发出改变临床实践的高效药物。它的出现，不仅为MET ex14跳跃突变患者带来了生存转机，也进一步强化了在晚期非小细胞肺癌中进行全面分子检测（包括检测这一可靶向的罕见突变）的绝对必要性，确保每一位患者都不错过潜在的有效治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡玛替尼/卡帕替尼(Tabrecta/capmatinib)重塑MET突变肺癌患者健康

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