适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)通过协同抑制信号通路实现深度分子学缓解

　　面对急性髓系白血病的复发或难治状态，临床治疗窗口有限且预后严峻。在这一治疗困境中，FLT3基因的内部串联重复或酪氨酸激酶结构域突变，是AML最常见的驱动突变之一，与高复发率和短生存期密切相关。吉瑞替尼作为一种口服、强效、选择性FLT3激酶抑制剂，其核心价值在于为携带此类突变的复发或难治性AML患者，提供了一个能够显著延长生存期、并带来深度分子学缓解的靶向治疗方案。

　　吉瑞替尼的作用机制具备多靶点协同抑制的特性，这构成了其高效克服耐药的基础。吉瑞替尼不仅能有效抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD这两种主要的耐药相关突变，还能同时抑制AXL激酶。AXL信号通路的激活是FLT3抑制剂耐药的重要旁路机制。这种对驱动突变及其潜在耐药通路的双重抑制，使其能够更彻底地阻断白血病细胞的增殖与生存信号，展现出优于早期单靶点抑制剂的治疗潜力。

　　关键性III期临床试验的结果确立了其在标准治疗中的核心地位。在ADMIRAL研究中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药治疗显著延长了携带FLT3突变的复发或难治性AML患者的总生存期。这是首个在随机对照试验中证明单药靶向治疗在总生存期上优于化疗的方案。此外，吉瑞替尼治疗组获得完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解的患者比例更高，且能够有效清除外周血和骨髓中的FLT3突变，实现深度的分子学缓解。

　　该药物的临床应用路径由精准的分子分型所定义。吉瑞替尼适用于经检测证实存在FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。在启动治疗前，通过可靠的分子检测明确FLT3突变状态是必要前提。治疗方案为每日一次固定剂量口服，不受进食影响。治疗期间，定期的骨髓穿刺和分子学监测对于评估血液学及分子学反应至关重要，并根据需要积极管理相关不良反应。

　　对治疗相关安全事件的管理需要重点关注血液学及特定非血液学毒性。最常见的不良反应包括转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳、发热等。与许多诱导分化类药物类似，吉瑞替尼治疗期间需要警惕分化综合征的发生，一旦出现相关症状需立即干预。此外，可逆性的后部白质脑病综合征和QT间期延长虽不常见，但也需在临床监测中予以关注。总体而言，在系统化管理下，其安全性特征允许患者接受持续治疗以获得长期获益。

　　吉瑞替尼的临床应用，不仅改变了复发难治性FLT3突变AML的治疗标准，更推动了AML治疗向持续、深度缓解的目标演进。它标志着对于此类患者，口服靶向单药治疗可以成为一个高效且耐受性更优的核心选择。这一进展进一步强化了在AML全程管理中反复进行分子监测的重要性，以实现治疗方案的精准调整。未来，其在移植前后维持治疗、与其它药物联合应用以及向更前线治疗延伸的探索，将继续拓展其临床价值，为更多患者提供从挽救治疗到长期疾病控制的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗急性髓系白血病特定突变

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