ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)通过靶向FRα递送细胞毒药物克服卵巢癌铂类耐药

　　对于铂类化疗耐药的上皮性卵巢癌，其治疗选择长期受限且预后不佳，亟待新的有效疗法。叶酸受体α（FRα）作为一种在多数高级别浆液性卵巢癌细胞表面过表达的蛋白，为靶向治疗提供了理想的作用靶点。ELAHERE（mirvetuximab soravtansine）正是基于此开发的、全球首个获批的靶向FRα的抗体偶联药物（ADC），它将抗FRα的单克隆抗体与强效的微管蛋白抑制剂DM4通过可裂解连接子偶联，旨在实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤，从而为特定铂耐药患者群体提供了重要的新治疗策略。

　　该药物的作用机制体现了ADC技术“精准递送”的核心原则。其抗体部分可特异性识别并结合肿瘤细胞表面高表达的FRα，随后整个ADC药物通过内吞作用进入细胞内部。在溶酶体中，连接子被裂解，释放出具有细胞毒性的DM4有效载荷。DM4进而抑制微管蛋白聚合，破坏细胞有丝分裂纺锤体的形成，最终导致肿瘤细胞周期停滞并引发凋亡。这种设计旨在最大限度地将细胞毒药物集中于肿瘤细胞，同时降低对正常组织的脱靶毒性。

　　关键的临床试验结果验证了其在特定人群中的显著疗效。在针对FRα高表达、且对铂类化疗耐药的卵巢癌患者的III期MIRASOL研究中，与研究者选择的单药化疗相比，ELAHERE治疗在客观缓解率和无进展生存期方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，同时总生存期也获得了阳性结果。这些数据确立了其在经生物标志物筛选的铂耐药卵巢癌患者中的治疗地位。

　　该药物的临床应用严格依赖于伴随诊断确定的生物标志物状态。ELAHERE的适用人群是FRα高表达、既往接受过1至3线全身治疗且对铂类耐药的成年卵巢癌患者。治疗前必须使用经批准的检测方法对肿瘤组织进行FRα表达水平的测定。标准给药方案为每三周一次静脉输注。治疗期间需定期通过影像学评估疗效，并密切监测与管理特有的不良反应。

　　安全性管理需重点关注其作为ADC的典型毒性谱。最常见的不良反应包括视力障碍、疲劳、血清转氨酶升高、恶心和周围神经病变等。其中，眼部毒性（如角膜病变、视力模糊）较为独特，通常与DM4有效载荷相关，多数可通过暂停给药、剂量调整及支持性眼药水处理得到缓解或改善。其他如骨髓抑制和神经毒性也需要定期监测。大多数不良反应为轻至中度，可通过主动管理和剂量调整进行控制。

　　ELAHERE的成功标志着卵巢癌治疗进入了基于生物标志物的ADC时代。它不仅为铂耐药患者提供了一个有效的新选择，更确立了FRα作为可操作靶点的重要性，推动了卵巢癌精准诊疗的进一步发展。未来，探索其与其它药物（如贝伐珠单抗、免疫检查点抑制剂）的联合治疗方案，以及向更前线治疗场景的拓展，将继续挖掘其临床潜力，有望为更多卵巢癌患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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