朗妥昔单抗(Loncastuximab/Zynlonta)复发性大B细胞淋巴瘤治疗中的新型靶向武器

　　对于已接受过多线治疗（通常包括CD20靶向疗法和干细胞移植）后仍进展的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，其治疗选择极为有限且预后极差，临床迫切需要创新且有效的疗法。朗妥昔单抗（商品名Zynlonta）正是在此背景下应运而生，作为一款靶向CD19的抗体偶联药物，它代表了针对这一侵袭性淋巴瘤的新型精准治疗策略。该药物将抗CD19的单克隆抗体与一种名为吡咯并苯并二氮卓二聚体的强效细胞毒素通过可裂解连接子结合，旨在实现对表达CD19肿瘤细胞的精准定位与高效杀伤，为历经多线治疗失败的患者提供了新的希望。

　　其核心作用机制体现了ADC技术的“精准递送”理念。CD19是B细胞表面广泛表达的标志物，在大多数B细胞淋巴瘤上持续存在。朗妥昔单抗的抗体部分能特异性结合肿瘤细胞表面的CD19抗原，随后整个复合物被内吞进细胞。在细胞内，连接子被酶切裂解，释放出具有细胞毒性的烷基化载荷。该载荷能不可逆地与DNA小沟结合，形成强烈的交联，从而阻断DNA复制并最终引发肿瘤细胞凋亡。这种设计旨在最大限度地提高肿瘤局部的药物浓度，同时相对减少对正常组织的全身毒性。

　　关键性II期临床试验LOTIS-2的结果确立了其在该难治人群中的疗效。在这项针对已接受过中位三线以上治疗（许多患者甚至接受过CAR-T治疗）的R/R DLBCL患者的研究中，朗妥昔单抗单药治疗展示了显著且持久的抗肿瘤活性。其客观缓解率与完全缓解率在该类后线患者群体中表现突出，且中位缓解持续时间具有临床意义。这些数据支持其获得加速批准，用于治疗已接受过至少二线系统治疗的R/R DLBCL成人患者。

　　在临床实践中，朗妥昔单抗的给药为静脉输注，每三周为一个周期。治疗启动前无需进行CD19表达的常规检测，因为DLBCL普遍高表达该靶点。然而，其临床应用需高度警惕并管理特定的不良反应。最常见且需积极干预的不良反应包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少）、肝功能异常以及疲乏。此外，与其他生物疗法类似，需密切监测输注相关反应。

　　尤为值得关注的是，朗妥昔单抗治疗可能引发严重甚至致命的液体潴留与水肿，包括胸腔积液、心包积液、腹水和全身性水肿。因此，治疗期间需定期监测体重、血氧饱和度及临床症状，并在出现指征时及时使用糖皮质激素进行预防或治疗。对血象和肝功能的严密监测也至关重要。

　　综上所述，朗妥昔单抗为多线治疗后的R/R DLBCL患者提供了一个重要的单药治疗选择。它通过创新的抗体偶联药物设计，实现了对肿瘤细胞的靶向精准杀伤。尽管其疗效显著，但独特的毒性谱要求临床医生必须具备充分的管理经验。该药物的出现，丰富了晚期DLBCL的治疗格局，也为后续探索其与其它疗法（如免疫调节剂、化疗或免疫疗法）的联合应用奠定了基础，旨在为患者带来更深层次和更持久的缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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