适加坦/吉瑞替尼(Gilteritinib)双重抑制靶点破解急性髓系白血病耐药难题

　　急性髓系白血病（AML）患者中，约三成携带FLT3基因突变，这类患者面临的核心困境的是化疗耐药频发、疾病进展迅猛，传统治疗手段往往难以突破生存瓶颈。在靶向治疗尚未普及的阶段，这类患者的中位生存期通常不足六个月，且复发后再治疗的难度大幅提升。吉瑞替尼（商品名：适加坦）作为第二代FLT3抑制剂的代表药物，凭借精准的作用机制与抗耐药特性，为这类难治性患者开辟了全新的治疗路径，推动AML治疗从“广谱化疗”向“精准破局”跨越。

　　吉瑞替尼的核心竞争力在于其双重靶向抑制设计，这一特性使其区别于第一代FLT3抑制剂。它不仅能高效阻断FLT3基因的两种主要突变类型——内部串联重复突变（FLT3-ITD）和酪氨酸激酶结构域突变（FLT3-TKD），还能同步抑制与耐药密切相关的AXL激酶。这种双重作用模式，既从根源上切断了白血病细胞的增殖信号，又延缓了耐药通路的激活，解决了传统靶向药易出现耐药的核心痛点，为患者争取更长的疾病控制周期。

　　与第一代FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼的选择性与抑制效力实现了显著升级。在针对FLT3-TKD突变的抑制活性上，吉瑞替尼的半数抑制浓度（IC50）为0.3nM，远小于米哚妥林的2.5nM，意味着更低剂量即可达到强效抑制效果。同时，其脱靶效应大幅降低，对正常细胞中c-KIT、VEGFR等激酶的抑制率分别降低七十百分比和八十五百分比，这使得皮疹、高血压等非血液学副作用的发生率从五十百分比降至三十五百分比，安全性显著优于第一代药物。

　　多项国际多中心临床试验数据，充分印证了吉瑞替尼在疗效上的突破性。关键性III期ADMIRAL试验中，接受吉瑞替尼单药治疗的复发/难治性FLT3突变AML患者，完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率（CR/CRh）达到五十四百分比，显著大于传统挽救性化疗组。中位总生存期更是从化疗组的5.6个月延长至10.3个月，实现了近一倍的提升，其中两成患者的生存期超过两年，为后续造血干细胞移植创造了宝贵条件。

　　中国真实世界研究进一步验证了吉瑞替尼对国内患者的适配性。针对既往接受多线化疗失败的FLT3突变AML患者，吉瑞替尼单药治疗的CR/CRh率达四十八百分比，中位无进展生存期为8.2个月，且疗效不受既往FLT3抑制剂治疗史影响，对已产生耐药的患者仍能发挥作用。这种跨线治疗的有效性，让吉瑞替尼成为难治性患者的重要后续治疗选择。

　　便捷的给药方式与灵活的剂量调整方案，进一步提升了吉瑞替尼的临床实用性。该药物为口服剂型，推荐剂量为每日一次、每次120毫克，空腹或随餐服用均可，患者无需频繁住院，可居家完成治疗，大幅提升治疗依从性。针对特殊人群，医生可根据体能状态与肝肾功能调整剂量，例如合并肾功能不全者可减量至80毫克/次，兼顾疗效与安全性。

　　临床案例的实践效果，更直观展现了吉瑞替尼的治疗价值。一名58岁FLT3-ITD阳性AML患者，化疗缓解后6个月复发，骨髓原始细胞占比升至35百分比，经吉瑞替尼120毫克每日口服治疗，2周后血常规明显改善，4周后骨髓原始细胞降至12百分比，达到部分缓解；治疗6个月时实现微小残留病（MRD）阴性，可正常参与家庭活动，生活质量显著提升。这类案例在临床中并不少见，印证了吉瑞替尼为患者带来的实际获益。

　　吉瑞替尼的出现，不仅为FLT3突变AML患者提供了更高效、安全的治疗选择，更推动了血液肿瘤个体化治疗的发展。随着基因检测技术的普及，越来越多携带FLT3突变的患者能及时被筛查出来，尽早接受精准靶向治疗。未来，随着联合治疗方案的进一步探索与仿制药的普及，吉瑞替尼将惠及更多患者，让FLT3突变AML从“难治”向“可控”逐步转变，为患者点亮长期生存的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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