莫妥珠单抗(Mosunetuzumab-axgb/Lunsumio)以CD20/CD3双特异性抗体激活T细胞重定向干预滤泡性淋巴

　　莫妥珠单抗（Mosunetuzumab-axgb，商品名Lunsumio）是一种靶向CD20与CD3的双特异性抗体，2022年获FDA批准用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂）的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。在滤泡性淋巴瘤的治疗中，约三成患者对传统免疫化疗（如利妥昔单抗联合化疗）初始有效，但多数会经历多次复发，复发后缺乏高效低毒方案，中位无进展生存期常不足一年。莫妥珠单抗的出现，通过双靶结合激活T细胞直接杀伤肿瘤细胞，为这一惰性淋巴瘤的难治亚型提供了T细胞重定向免疫干预的新可能，其核心价值在于以“双特异性桥接”突破传统免疫治疗的耐药局限，改写无药可用的治疗结局。

　　滤泡性淋巴瘤是惰性非霍奇金淋巴瘤的主要类型，占非霍奇金淋巴瘤的百分之二十至三十，病理特征为生发中心B细胞异常增殖，临床以无痛性淋巴结肿大、脾大为主要表现，虽进展缓慢却难以根治。传统治疗依赖利妥昔单抗（抗CD20单抗）联合化疗，但反复治疗后，肿瘤细胞常通过下调CD20表达、抑制T细胞功能等机制产生耐药，复发难治患者（R/R FL）的客观缓解率不足百分之四十，中位总生存期仅一至两年。此时，激活患者自身免疫系统的T细胞疗法成为突破方向，而莫妥珠单抗的双特异性设计恰好满足了“精准引导T细胞杀伤”的需求。

　　莫妥珠单抗的作用机制基于“双靶桥接T细胞与肿瘤细胞”的免疫激活。其分子结构包含两条重链和两条轻链，分别携带CD20结合域与CD3结合域：一端高亲和力结合B细胞表面的CD20抗原（滤泡性淋巴瘤细胞普遍高表达），另一端结合T细胞表面的CD3分子（T细胞受体复合物核心组分）。这种“双锚定”效应使T细胞与肿瘤细胞近距离接触，无需抗原呈递即可激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶B等细胞毒性物质，诱导肿瘤细胞凋亡；同时，激活的T细胞分泌干扰素-γ等细胞因子，进一步增强抗肿瘤免疫应答。与单克隆抗体（如利妥昔单抗仅靶向CD20）相比，其优势在于直接动员T细胞成为“效应武器”，尤其对CD20低表达或耐药肿瘤细胞仍有效；与CAR-T细胞疗法相比，它无需体外改造T细胞，通过静脉输注即可快速起效，适用场景更广。

　　临床证据在复发难治滤泡性淋巴瘤中验证了高效低毒的特性。关键II期GO29781研究纳入90例R/R FL患者（中位治疗线数3线，均接受过抗CD20单抗和烷化剂），给予莫妥珠单抗分阶段递增剂量（首周期第1天1毫克、第8天2毫克、第15天60毫克，后续每两周30毫克维持），结果显示客观缓解率达80%，完全缓解率（CR）达60%，中位无进展生存期16.3个月，中位总生存期未达到（随访27个月时生存率超70%）。亚组分析表明，无论FL国际预后指数（FLIPI）评分高低、是否合并TP53突变，均观察到一致的缓解趋势；对既往接受过CAR-T治疗的患者（占15%），客观缓解率仍达73%。这些数据支持其作为R/R FL的二线及以上标准治疗选项，疗效显著优于历史对照的化疗方案（CR率通常低于20%）。

　　临床应用莫妥珠单抗需以规范化诊断与剂量递增为前提。其获批适应症为既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性FL成人患者（CD20阳性）。用药前需通过流式细胞术确认肿瘤细胞CD20表达（IHC 1+及以上），排除活动性中枢神经系统淋巴瘤或自身免疫性疾病（如重症肌无力）。标准给药方案为静脉输注，采用分阶段递增剂量以降低细胞因子释放综合征（CRS）风险：第一周期第1天1毫克（输注60分钟）、第8天2毫克（输注60分钟）、第15天60毫克（输注120分钟），后续每两周30毫克（输注120分钟），直至疾病进展或不可耐受毒性。疗效评估依赖每两个月一次的影像学检查（Lugano标准）及PET-CT（评估代谢缓解），完全缓解定义为病灶完全消失且PET阴性。

　　安全性管理聚焦T细胞激活相关的细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性（ICANS）。莫妥珠单抗最常见不良反应为CRS（发生率约50%，多为1-2级，表现为发热、寒战、低血压），可通过暂停输注、给予托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）或激素控制；神经毒性（ICANS）发生率约10%，多为轻度意识模糊或失语，罕见癫痫（小于1%），需监测神经系统症状并及时处理。其他不良反应包括疲劳（40%）、腹泻（30%）、中性粒细胞减少（25%），多为轻中度，对症处理可缓解。与CAR-T疗法相比，其严重CRS（3-4级）发生率仅2%，无需入住ICU，耐受性显著提升。

　　莫妥珠单抗的意义在于开启滤泡性淋巴瘤的T细胞重定向治疗时代。作为首个获批用于FL的双特异性抗体，它不仅将R/R FL的完全缓解率提升至60%（远超传统化疗的20%），更验证了“双靶桥接免疫效应细胞”策略在惰性淋巴瘤中的可行性——通过模拟天然免疫突触，实现高效低毒的肿瘤杀伤。其临床定位提示，未来FL治疗需更关注免疫微环境调控，探索莫妥珠单抗与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）的联合（协同增强T细胞活性）、在初治FL中的一线应用（如联合化疗），以及在其他B细胞肿瘤（如边缘区淋巴瘤）中的拓展。对患者而言，莫妥珠单抗带来的是从反复化疗到免疫精准干预的转变，让复发难治滤泡性淋巴瘤的控制多了份高效与尊严。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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