瑞维美尼(Revuforj/revumenib)新型蛋白-蛋白相互作用抑制剂在血液肿瘤中的应用

　　瑞维美尼（通用名：revumenib，商品名：Revuforj）是一种创新型、口服小分子靶向药物，其独特之处在于通过靶向作用于menin蛋白与组蛋白甲基转移酶MLL1之间的特异性蛋白-蛋白相互作用，实现对特定基因突变型急性髓系白血病（AML）的治疗。该药物的获批标志着AML靶向治疗进入了一个针对表观遗传调控关键节点的全新领域，为难治复发性AML患者提供了重要的治疗选择。

　　从分子作用机制来看，瑞维美尼并非作用于常见的激酶靶点，而是精准干预转录调控复合物的形成。在正常造血过程中，menin蛋白与MLL1复合物的结合对于调节HOX基因等关键造血相关基因的表达至关重要。然而，在AML的特定亚型中，如那些携带MLL1重排或NPM1突变的AML，异常的menin-MLL1相互作用会驱动一系列促癌基因（特别是HOX基因簇）的持续、异常高表达，这是白血病细胞增殖、存活并抵抗凋亡的核心驱动因素。瑞维美尼作为一款强效、选择性的menin-MLL1相互作用抑制剂，能够精确地插入并阻断两者的结合，从而瓦解驱动白血病发生的异常转录调控程序，诱导白血病细胞分化、抑制其生长并促进其凋亡。这种针对疾病根源性驱动机制的干预，代表了一种高度特异性的治疗策略。

　　基于其在早期临床试验中所展示出的显著疗效与可控的安全性特征，瑞维美尼获得了相关监管机构的加速批准，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病。其获批适应症特指那些携带KMT2A基因重排的AML成人及儿童患者。这一亚型的AML通常侵袭性强，对传统化疗反应不佳，预后较差。关键的I/II期临床试验数据显示，对于经过多线治疗失败的MLL1重排AML患者，瑞维美尼单药治疗能够诱导产生临床缓解，包括完全缓解和部分血液学恢复的完全缓解，且部分缓解显示出深度分子学反应。这为缺乏有效后续疗法的患者群体带来了新的希望。

　　在临床应用中，瑞维美尼为口服片剂，需在具备丰富白血病诊疗经验的医师指导下使用。治疗前必须通过可靠的分子检测手段确认患者存在KMT2A基因重排。治疗期间，最常见的不良反应包括可逆性的分化综合征、恶心、味觉障碍、心电图QT间期延长、疲劳、水肿、转氨酶升高等。其中，分化综合征是需要密切监测和及时处理的重要不良反应，可表现为发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、肺水肿、低血压等，通常在治疗开始后的早期发生，一旦发生需立即启动包括皮质类固醇在内的标准治疗方案。此外，QT间期延长也要求定期监测心电图及电解质水平，确保钾、镁等离子处于正常范围。医生需要根据患者的治疗反应和耐受性进行个体化的用药管理。

　　瑞维美尼的研发和获批，是AML精准治疗领域的又一重要突破。它首次验证了靶向menin-MLL1相互作用这一通路在AML临床治疗中的可行性与价值，为约占AML患者5%至10%的MLL1重排人群提供了量身定制的靶向选择。尽管目前主要应用于复发/难治阶段，但其作用机制为未来探索其在新诊断AML患者中的联合应用（如与标准化疗或其他靶向药物联合）以及在维持治疗中的作用，开辟了广阔的研究前景。与所有靶向药物一样，其临床价值的最大化依赖于精确的患者选择、对作用机制的深入理解以及对特定不良反应的主动预防和管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)是表观遗传调控通路的新型白血病治疗药物

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