拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza)攻克表皮生长因子受体T790M耐药突变

　　在表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的靶向治疗历程中，第一代或第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现T790M耐药突变是常见的挑战。拉泽替尼作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，专为应对这一难题而生。拉泽替尼能不可逆地、高选择性地抑制表皮生长因子受体敏感突变和T790M耐药突变。它对野生型表皮生长因子受体的抑制活性相对较低，这一特性旨在提高治疗的选择性，减少因抑制野生型受体而带来的皮肤和胃肠道不良反应。它适用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在表皮生长因子受体T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　关键研究表明，拉泽替尼在这一患者群体中疗效显著。在一项针对经治且T790M阳性的患者研究中，拉泽替尼显示出高客观缓解率，数据达到70%以上，中位无进展生存期超过一年。重要的是，对于基线伴有中枢神经系统转移的患者，拉泽替尼也表现出良好的颅内活性，颅内客观缓解率可观。临床实践中，一位服用第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂近两年的晚期肺腺癌患者，出现新的肺部病灶和脑转移灶，血液基因检测确认为T790M突变阳性。她随即转换为口服拉泽替尼治疗。治疗两个月后复查，不仅肺部原发灶缩小，脑部转移灶也明显减少，神经系统症状得到控制，疾病再次得到了长期有效的管理。

　　与第一代、第二代药物相比，拉泽替尼的核心优势在于其能有效克服T790M耐药，延续靶向治疗的获益。在第三代药物类别内部，拉泽替尼因其对野生型表皮生长因子受体相对较低的选择性，在临床研究中显示出可能更优的安全性特征，特别是皮疹和腹泻的发生率与严重程度相对较低。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、甲沟炎、肝功能异常等，但大多程度较轻。拉泽替尼的出现，使得表皮生长因子受体突变型肺癌的治疗形成了清晰的序贯策略：在一线靶向药耐药后，通过检测T790M突变，筛选出适合接受拉泽替尼等第三代药物治疗的患者，从而将靶向治疗的获益时间大大延长，为患者提供了再次获得深度、持久缓解的机会，是精准肺癌治疗链条中承前启后的关键一环。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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