英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)精准抑制胆管癌驱动基因的成纤维细胞生长因子受体靶向药

　　胆管癌，特别是肝内胆管癌，因其侵袭性强且治疗选择有限而预后不佳。随着分子分型的进展，部分患者被发现存在独特的驱动基因改变，英菲格拉替尼正是针对其中一种常见突变而开发的精准疗法。英菲格拉替尼是一种口服的、高选择性的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排是肝内胆管癌中一种重要的驱动基因变异，发生率约为10%至15%。这种异常会导致成纤维细胞生长因子受体2信号通路持续、不受控制地激活，从而驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移。英菲格拉替尼通过与成纤维细胞生长因子受体2的ATP结合口袋竞争性结合，抑制其激酶活性，进而阻断下游信号传导，发挥抗肿瘤作用。它被批准用于治疗既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌，且经检测证实存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的成人患者。

　　关键临床试验数据支持了其在经治患者中的显著疗效。在一项针对既往接受过至少一线全身治疗、存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的晚期胆管癌患者的研究中，英菲格拉替尼单药治疗的客观缓解率达到23%，中位缓解持续时间为5个月。更重要的是，中位无进展生存期为7.3个月，疾病控制率达到84%，这对于标准化疗失败后缺乏有效手段的患者群体而言，是一个重要的突破。临床实践中，一位确诊为晚期肝内胆管癌的中年女性，在经历一线含吉西他滨联合顺铂的标准化疗后病情进展，基因检测幸运地发现了成纤维细胞生长因子受体2基因融合。她开始接受英菲格拉替尼治疗。治疗两个周期后，原先引起疼痛和腹胀的肝脏肿瘤出现显著缩小，肿瘤标志物甲胎蛋白水平大幅下降，症状得到有效缓解，生活质量得以维持。

　　与传统的细胞毒性化疗相比，英菲格拉替尼代表了精准医疗的典范。它不是对所有胆管癌患者无差别用药，而是精确筛选出存在特定驱动基因变异的约10%至15%的肝内胆管癌患者，并为这部分患者提供了疗效显著优于后续二线化疗的靶向选择。与广谱的多靶点激酶抑制剂相比，其对成纤维细胞生长因子受体2的高度选择性旨在提高疗效并减少脱靶毒性。常见的不良反应包括高磷血症（与药物对成纤维细胞生长因子通路的抑制有关，通常可通过饮食调整或使用磷酸结合剂管理）、指甲毒性、口腔炎、疲劳、关节痛等，大多为轻至中度。英菲格拉替尼的获批，标志着胆管癌治疗正式迈入了基于生物标志物指导的精准靶向时代，它为数不多但确实存在的成纤维细胞生长因子受体2基因融合阳性的胆管癌患者带来了全新的、有效的治疗希望，强调了在晚期胆管癌中进行全面的基因检测以寻找潜在治疗靶点的至关重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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