瑞维美尼(Revuforj/revumenib)精准干预白血病表观遗传驱动核心

　　在急性髓系白血病这一复杂疾病谱系中，携带KMT2A基因重排的特定亚型因其独特的发病机制与极具挑战性的临床预后而成为治疗难点，而一种首创的口服Menin蛋白抑制剂瑞维美尼的研发成功，为这类难治性患者提供了直接靶向疾病根源性驱动机制的新型治疗武器。KMT2A基因重排是急性髓系白血病中一种重要的分子生物学亚型，其产生的异常融合蛋白会与细胞内的Menin蛋白形成稳定的致癌复合体，这一复合体错误定位并持续激活一系列促进细胞增殖、阻滞分化的关键基因转录程序，从而驱动白血病的发生、维持并导致对常规化疗的耐药性，患者往往面临复发难治的困境与极短的生存期。

　　瑞维美尼是一种设计精良的小分子抑制剂，它能以高亲和力和高选择性结合至Menin蛋白的表面特定口袋，有效阻断Menin蛋白与KMT2A融合蛋白之间的相互作用。通过瓦解这一致癌核心复合体，瑞维美尼能够逆转由其维持的异常表观遗传状态与基因表达谱，进而诱导白血病细胞发生分化或走向程序性死亡。该药物被开发用于治疗携带KMT2A基因重排的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。这部分患者既往经历多线治疗失败，后续治疗选择极为有限。瑞维美尼通过口服给药，常规推荐剂量为每日两次。

　　在针对这一高度难治患者群体的关键临床试验中，瑞维美尼展现了令人瞩目的治疗潜力。数据显示，在既往接受过包括强化疗、靶向治疗乃至干细胞移植等多种治疗仍告失败的患者中，瑞维美尼单药治疗能够诱导产生相当比例的完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解，其中部分获得缓解的患者实现了可检测的微小残留病灶阴性，这为患者后续接受如异基因造血干细胞移植等潜在根治性治疗创造了至关重要的窗口机会。与传统的细胞毒性化疗或作用于其他信号通路的靶向药物不同，瑞维美尼直接作用于维持白血病细胞恶性表型的最上游表观遗传调控节点，代表了一种针对特定基因亚型的精准打击策略。治疗期间需要密切监测的不良反应主要包括分化综合征，这是一种可能严重但通常可通过早期识别与皮质类固醇干预得到控制的药物相关效应；其他常见不良事件包括QT间期延长、恶心、乏力等。瑞维美尼的出现，不仅为KMT2A重排急性髓系白血病这一高危亚型开辟了首个直接针对致病分子复合体的靶向治疗途径，也强有力地证实了表观遗传靶点在破解难治性白血病治疗困局中的可行性与广阔前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞维美尼(Revuforj/revumenib)在KMT2A重排白血病中的机制性干预

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