索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)叩开KRAS突变肺癌靶向治疗之门

　　索托拉西布是一种首创的口服小分子药物，特异性靶向KRAS G12C突变体，已获批用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。KRAS突变曾是肿瘤治疗领域的“不可成药”靶点，而索托拉西布通过不可逆地结合在KRAS G12C突变蛋白处于失活状态下的特定口袋，将其锁定在非活性构象，从而抑制其依赖的致癌信号传导，实现对肿瘤生长的阻滞。

　　这一突破主要适用于非小细胞肺癌患者，其中KRAS G12C突变约占所有KRAS突变的百分之四十。这些患者过去缺乏针对性的靶向治疗，主要依赖化疗或免疫治疗。索托拉西布的出现改变了这一局面。其使用方法为每日一次口服。在一项关键临床试验中，对于既往经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，索托拉西布治疗的客观缓解率达到百分之三十六点，疾病控制率达到百分之八十一，中位无进展生存期为6.8个月，为患者带来了具有临床意义的生存获益。

　　与传统的化疗或免疫治疗相比，索托拉西布作为靶向治疗，其作用机制具有高度特异性，直接针对驱动基因突变，因此对于携带相应突变的患者，理论上疗效更精准，且口服给药更为便捷。当然，其不良反应也需要关注，常见的有腹泻、恶心、肝酶升高、疲劳等，大多数为1-2级，可通过剂量调整或支持治疗进行管理。在临床决策中，对肿瘤组织进行基因检测以明确是否存在KRAS G12C突变是使用该药的前提。

　　索托拉西布的成功研发彻底打破了KRAS靶点“不可成药”的定论，标志着肺癌精准治疗进入了一个全新阶段。它不仅仅是一款新药，更代表了一种针对既往认为无法靶向的致癌蛋白的药物设计新范式的胜利。随着对其耐药机制的探索以及与其他疗法联合应用的深入研究，索托拉西布有望为更多KRAS G12C突变癌症患者带来更持久的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)为KRAS突变肺癌患者打开靶向治疗之门

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