泊洛妥珠单抗(Polivy/Polatuzumab)靶向弥漫大B细胞淋巴瘤的抗体药物偶联物

　　泊洛妥珠单抗是一种首创的抗体药物偶联物，由针对B细胞表面抗原CD79b的人源化单克隆抗体与一种微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E通过可切割的连接子偶联而成。CD79b是B细胞受体复合物的组成部分，在绝大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表面稳定且高表达，而在其他正常组织中表达有限，这使其成为一个理想的治疗靶点。该药物已获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合，用于治疗既往至少接受过两种治疗方案后复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。其作用机制高度精准：抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的CD79b后，整个复合物被内吞进入细胞，在溶酶体中连接子被切割，释放出细胞毒性载荷，进而抑制微管聚合，阻止细胞有丝分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。

　　在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域，尽管一线治疗有效率较高，但仍有部分患者会进展为复发或难治性疾病，预后极差。泊洛妥珠单抗联合方案的出现，为此类患者提供了重要的新选择。该治疗方案通常以21天为一个周期，泊洛妥珠单抗与利妥昔单抗、苯达莫司汀联合使用。关键临床试验数据显示，与单独使用苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，加入泊洛妥珠单抗可显著提高完全缓解率和部分缓解率，并延长患者的无进展生存期和总生存期，为患者接受后续的造血干细胞移植创造了更多机会。相较于传统的单纯化疗方案，该抗体药物偶联物能更精准地向肿瘤细胞内递送强效细胞毒药物，旨在提高疗效的同时减少对正常组织的广泛损伤。

　　然而，该联合治疗方案的毒性需要审慎管理。最常见的不良反应包括骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、周围神经病变、疲劳、恶心、腹泻等。骨髓抑制可能导致感染、发热性中性粒细胞减少和出血风险增加，需定期监测血象并使用生长因子支持。周围神经病变主要表现为感觉异常，可能需要调整治疗。此外，输液相关反应和机会性感染风险也需关注。泊洛妥珠单抗联合方案的应用，代表了复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的重要进展，为这部分难治患者群体带来了新的缓解希望和生存改善，但其应用需在有经验的医疗中心进行，并配合积极的支持治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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