达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY)靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物

　　德达博妥单抗是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物，其连接子载荷为一种拓扑异构酶I抑制剂。该药物已获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗既往在转移性背景下接受过系统治疗的、不可切除或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌成年患者，以及用于治疗既往接受过含铂化疗和至少一种其他适宜治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。该药物的作用机制是将高活性的细胞毒性药物通过可裂解连接子精准递送至表达滋养层细胞表面抗原2的肿瘤细胞，实现对癌细胞的靶向杀伤，同时旨在降低对正常组织的系统性毒性，为特定类型的晚期乳腺癌和肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　滋养层细胞表面抗原2是一种在多种上皮性肿瘤中广泛表达的跨膜糖蛋白，在正常组织中表达受限。在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌和晚期非小细胞肺癌中，滋养层细胞表面抗原2的表达率较高。达卓优由三部分组成：针对滋养层细胞表面抗原2的人源化单克隆抗体、可被肿瘤细胞内高浓度酶裂解的肽基连接子，以及高效的拓扑异构酶I抑制剂载荷。药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的滋养层细胞表面抗原2蛋白，随后整个复合物被内吞进入细胞。在溶酶体内，连接子被特异性酶裂解，释放出细胞毒性载荷。释放的拓扑异构酶I抑制剂可稳定DNA-拓扑异构酶I复合物，阻碍DNA复制和转录，最终导致肿瘤细胞死亡。此外，由于载荷具有膜渗透性，还可能对邻近的肿瘤细胞产生旁观者效应。在关键临床试验中，对于经多线治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌患者，达卓优展示了具有临床意义的客观缓解率。在晚期经治非小细胞肺癌患者中，也观察到了持续的肿瘤缓解。

　　该药物为静脉输注给药，每三周一次。其主要功能是靶向递送强效细胞毒性药物至滋养层细胞表面抗原2阳性肿瘤细胞，实现精准杀伤。与传统的化疗相比，抗体药物偶联物旨在提高疗效并降低非靶向毒性。与其他靶向不同抗原的抗体药物偶联物相比，德达博妥单抗的独特之处在于其靶点和载荷。常见的不良反应包括恶心、口腔炎、疲劳、呕吐、脱发等。需要特别关注的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎，这可能危及生命，需密切监测并及时干预；此外还有眼部毒性反应。达卓优的获批，丰富了晚期乳腺癌和肺癌的后线治疗选择，其疗效与安全性高度依赖于对滋养层细胞表面抗原2表达的检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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