宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)预防造血干细胞移植后巨细胞病毒再激活

　　宗格替尼作为一种创新的口服抗病毒药物，其主要用途在于预防接受异基因造血干细胞移植后的成年患者发生巨细胞病毒感染及其相关疾病。在异基因造血干细胞移植术后，由于患者自身的免疫系统受到深度抑制，潜伏在体内的巨细胞病毒极易重新活化并大量复制，可能导致从无症状的病毒血症到严重的肺炎、肠炎、视网膜炎等多种危及生命的终末器官疾病，传统预防手段如更昔洛韦或缬更昔洛韦虽有效，但常伴随骨髓抑制、肾毒性等显著副作用，且耐药性问题日益凸显。宗格替尼的作用机制与传统核苷类似物截然不同，它不直接抑制病毒的DNA聚合酶，而是靶向病毒生命周期末期的关键环节——病毒DNA的切割和包装过程。具体而言，它是一种巨细胞病毒终止酶复合物抑制剂，通过抑制该复合物的功能，阻止完整的病毒基因组被装入新形成的病毒衣壳内，从而有效阻断具有感染性的成熟病毒颗粒的产生，从传播链的源头遏制病毒扩散。

　　在关键性临床试验中，与安慰剂对照组相比，接受宗格替尼预防性治疗的患者，在移植后至关重要的前24周内，发生具有临床意义的巨细胞病毒感染事件的比例显著降低。该药的标准化给药方案为每日一次口服，通常建议在移植后不久（造血恢复初期）开始服用，持续约14周。其核心优势在于其独特的作用靶点，这一机制使其对因DNA聚合酶基因突变而对更昔洛韦、西多福韦等传统药物耐药的巨细胞病毒毒株仍然可能保持抑制活性，为解决临床耐药这一棘手难题提供了新途径。此外，在临床试验中，宗格替尼未显示出传统抗巨细胞病毒药物常见的导致中性粒细胞减少或肾功能损害的风险，这对于亟待造血功能重建且常伴有肾功能波动的移植患者而言，意味着更好的耐受性和安全性。当然，该药也有其特定的不良反应，最常见的是味觉障碍，患者可能感到金属味或味觉改变，其他包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，以及需要监测的QT间期延长潜在风险。

　　总而言之，宗格替尼的上市为造血干细胞移植后巨细胞病毒的预防管理带来了范式转变。它通过干扰病毒装配的最后步骤，高效减少可传播的病毒体数量，在提供强大保护效力的同时，展现出有别于传统药物的安全性特征，成为高风险患者群体中对抗这种常见且危险的机会性感染的一种重要新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Zongertinib)靶向HER2激酶域克服C805S等继发突变耐药

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