多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)是程序性死亡受体1抑制剂治疗错配修复缺陷实体瘤

　　多塔利单抗是一种人源化的程序性死亡受体1抑制剂单克隆抗体，通过阻断程序性死亡受体1与其配体程序性死亡配体1和程序性死亡配体2的相互作用，恢复肿瘤微环境中衰竭T细胞的免疫功能，从而用于治疗错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤成年患者。错配修复缺陷是DNA错配修复系统功能丧失的一种分子特征，导致细胞在DNA复制过程中产生的错误无法被纠正，从而引起基因组微卫星序列的高频突变，即高微卫星不稳定性。这种高突变负荷使得肿瘤细胞表达大量新抗原，更容易被机体免疫系统识别，但同时肿瘤细胞也常常高表达程序性死亡配体1等免疫检查点分子来抑制T细胞功能，实现免疫逃逸。多塔利单抗的作用机制在于结合T细胞表面的程序性死亡受体1，解除程序性死亡配体1/程序性死亡配体2介导的免疫抑制信号，重新激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。因其作用不针对特定肿瘤类型，而是针对错配修复缺陷这一泛肿瘤生物标志物，故其适应症覆盖了所有经治疗后进展且无满意替代治疗选择的错配修复缺陷晚期实体瘤。

　　基于在包含子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、胆管癌等多种实体瘤的临床研究中观察到的持久客观缓解，多塔利单抗获得了这一不限癌种的适应症批准。在关键的临床试验中，多塔利单抗在重度预处理的错配修复缺陷晚期实体瘤患者中显示了显著且持久的疗效，客观缓解率远高于传统化疗，部分患者甚至达到完全缓解，且缓解持续时间长。这标志着肿瘤治疗从基于器官来源向基于分子分型的根本性转变。该药物通过静脉输注给药，每三周一次。其不良反应谱与其他程序性死亡受体1抑制剂相似，属于免疫相关不良反应，可累及任何器官系统，常见的有疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、甲状腺功能异常等，严重者可能出现肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌腺体炎症等。因此，治疗期间需要密切监测，一旦出现免疫相关不良反应，需根据严重程度采用糖皮质激素等免疫抑制剂进行治疗，并及时暂停或永久停用多塔利单抗。

　　多塔利单抗的成功应用，是肿瘤免疫治疗和精准医学结合的典范。它不局限于肿瘤的解剖学起源，而是聚焦于驱动肿瘤免疫原性和对免疫治疗敏感性的关键分子特征——错配修复缺陷。这一“异病同治”的策略，使得无论肿瘤原发于何处，只要携带错配修复缺陷，都有可能从免疫检查点抑制剂治疗中显著获益。这极大地改变了许多罕见或治疗选择有限的晚期实体瘤的治疗前景。临床实践因此必须强调对晚期实体瘤患者进行错配修复缺陷或高微卫星不稳定性检测的重要性。尽管需要警惕和管理免疫相关不良反应，但多塔利单抗为这部分具有特定分子表型的患者提供了一种可能带来长期生存获益且毒性相对可控的治疗选择。

　　综上所述，多塔利单抗作为免疫检查点抑制剂，其基于错配修复缺陷这一生物标志物的适应症审批，是癌症治疗史上的一个重要里程碑。它不仅为多种复发难治性实体瘤患者提供了新的有效治疗手段，更深刻体现了“篮子试验”理念和精准免疫治疗的成功。它推动了临床诊疗模式的更新，即从传统的按癌种分类治疗，转向基于肿瘤分子特征的个体化治疗，为未来更多基于生物标志物的肿瘤免疫治疗发展指明了方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 多塔利单抗 https://www.kangbixing.com/drug/dostarlimab/