帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)在转移性结直肠癌精准治疗格局中的稳固地位

　　帕尼单抗是一种完全人源化的免疫球蛋白G2单克隆抗体，特异性靶向作用于表皮生长因子受体，自上市以来已成为RAS野生型转移性结直肠癌治疗中的重要生物制剂。转移性结直肠癌的治疗高度依赖分子分型，其中表皮生长因子受体信号通路在相当一部分肿瘤的生长和扩散中扮演关键角色。帕尼单抗通过高亲和力地与表皮生长因子受体结合，竞争性阻断其与天然配体的相互作用，从而抑制下游信号传导，阻碍肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，并促进其凋亡。它主要用于治疗经检测确认RAS基因无突变的转移性结直肠癌患者。

　　在临床实践中，帕尼单抗常与化疗方案联合使用，作为一线或后续治疗选择。关键临床试验证实，在RAS野生型患者中，在化疗基础上联合帕尼单抗，相比单纯化疗，能显著延长患者的无进展生存期，并提高肿瘤客观缓解率。该药通过静脉输注给药，治疗前及治疗期间需密切监测皮肤反应，因为痤疮样皮疹是其最常见的不良反应，有趣的是，皮疹的发生程度和强度常与药物疗效正相关，被视为一个潜在的生物活性标志。与另一种同样靶向表皮生长因子受体的西妥昔单抗相比，帕尼单抗作为完全人源化抗体，理论上免疫原性可能更低。

　　帕尼单抗的应用严格依赖于精准的分子检测。只有在肿瘤组织检测确认RAS基因（包括KRAS和NRAS的外显子2、3、4）均为野生型的患者中，才能从中获益。对于存在RAS突变的患者，使用帕尼单抗非但无效，还可能带来不必要的毒副作用并影响预后，这凸显了现代肿瘤治疗中“先检测，后治疗”的基石原则。此外，其疗效也受到肿瘤原发部位的影响，左半结肠癌患者通常获益更为显著。

　　因此，帕尼单抗是转移性结直肠癌个体化治疗工具箱中的一剂精准弹药。它强化了基于生物标志物选择患者的治疗理念，通过阻断特定的致癌驱动通路，为特定亚组的患者提供了明确的生存获益。尽管其皮肤毒性需要积极管理，但这亦是与疗效相关联的可控事件。在联合策略和后续治疗序列的不断优化中，帕尼单抗持续巩固着其在RAS野生型转移性结直肠癌全程管理中的关键作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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