奈拉滨(Atriance/Nelarabine)治疗复发难治性T细胞急性淋巴细胞白血病

　　对于经历至少两种化疗方案后仍无效或复发的T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患者而言，奈拉滨作为一种具有相对T细胞选择性的核苷类似物前体药物，提供了一种旨在诱导缓解并为后续干细胞移植创造机会的挽救性治疗方案。奈拉滨本身是一种前体药物，进入人体后，主要在具有高水平脱氧胞苷激酶的细胞中被迅速转化为活性代谢物阿糖鸟嘌呤。阿糖鸟嘌呤进一步在细胞内磷酸化为三磷酸形式，后者能够竞争性抑制DNA聚合酶，并被错误地掺入正在合成的DNA链中，导致DNA链合成提前终止，从而抑制细胞增殖。由于T淋巴细胞富含脱氧胞苷激酶，因此奈拉滨对T淋巴系恶性肿瘤展现出相对选择性的细胞毒性。

　　奈拉滨适用于治疗成人和一岁以上儿童患者的复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病以及T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。关键临床试验数据表明，在这类侵袭性强、预后差的疾病中，奈拉滨单药治疗能够诱导一定比例的完全缓解，使得部分患者有机会过渡到异基因造血干细胞移植这一可能根治的治疗手段。奈拉滨通过静脉输注给药，标准的治疗方案是连续五天每日输注，每三周重复一个周期。在功能上，奈拉滨为那些对标准急性淋巴细胞白血病化疗方案耐药的T细胞亚型患者提供了一种作用机制不同的细胞毒药物选择，其相对的选择性是其特点之一。

　　然而，奈拉滨的神经毒性是其最突出且需要高度警惕的不良反应。常见的中枢神经系统副作用包括嗜睡、意识模糊、头痛、感觉异常和震颤，严重者可出现癫痫发作、昏迷甚至死亡，部分神经毒性可能是永久性的。其他严重不良反应包括骨髓抑制导致的感染和出血风险、肝毒性以及肿瘤溶解综合征。因此，奈拉滨必须在具备充分支持治疗条件的医疗中心由经验丰富的医生使用，治疗期间必须密切监测患者的神经系统状态、血常规和肝肾功能。尽管毒性显著，奈拉滨仍然是目前治疗复发难治性T细胞急性淋巴细胞白血病的重要药物之一，其应用价值在于为这些极其难治的患者争取进行移植和长期生存的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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