他拉唑帕利(Talacare/Talazoparib)是BRCA突变乳腺癌的DNA修复系统终结者

　　他拉唑帕利是一种强效的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶口服抑制剂，专门用于治疗携带有害胚系BRCA1/2突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，其机制基于“合成致死”原理，通过捕获PARP-DNA复合物并阻碍DNA单链断裂的修复，最终在BRCA缺陷的肿瘤细胞中引发致命的双链断裂累积。乳腺癌中约有5%至10%与BRCA基因突变相关，这些患者的肿瘤细胞缺乏同源重组修复能力，如同失去了修复DNA损伤的“后备维修队”。他拉唑帕利是PARP抑制剂中PARP捕获能力最强的药物之一，它不仅能抑制PARP酶的催化活性，还能像“胶水”一样把PARP蛋白牢牢粘在DNA损伤位点，形成稳定的毒性复合物，这种物理阻塞比单纯的酶抑制更能有效阻止DNA复制，导致癌细胞崩溃。

　　推荐剂量为每日一次口服1毫克，可随餐或空腹服用。在针对晚期乳腺癌的三期研究中，他拉唑帕利相较于医生选择的标准化疗（如卡培他滨、艾日布林或吉西他滨），将中位无进展生存期从5.6个月延长至8.6个月，疾病进展风险降低了46%。更关键的是，客观缓解率从化疗的31%提升至62%，意味着超过一半的患者肿瘤显著缩小，且缓解质量更高。

　　他拉唑帕利的不良反应谱以血液学毒性为主导。骨髓抑制是其最突出的剂量限制性毒性，约55%的患者会发生3级以上的贫血，39%发生中性粒细胞减少，21%发生血小板减少。因此，治疗前必须基线血象正常，治疗第一个月需每周监测血常规，之后每月监测，必要时需输血或使用促红细胞生成素。其他常见反应包括疲劳、恶心、脱发和头痛。与同类的奥拉帕利相比，他拉唑帕利的抑酶活性强约100倍，且更擅长诱导PARP捕获，这在临床中转化为更高的客观缓解率，但代价是骨髓毒性更显著，脱发发生率也更高（约25%）。对于年轻、体能状态好、渴望快速缩瘤的BRCA突变乳腺癌患者，他拉唑帕利提供了目前已知最强的单药杀伤力；但对于老年或血象基础较差的患者，可能需要从奥拉帕利开始尝试以平衡耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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