英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)是FGFR通路异常胆管癌患者的靶向灯塔

　　作为一种高选择性的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，英菲格拉替尼于2021年5月获得美国FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，填补了这部分特定人群靶向治疗的空白。其作用机制是针对FGFR信号通路的异常激活，通过竞争性抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3的ATP结合位点，阻断下游MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。该药专门适用于经检测证实存在FGFR2融合或重排的胆管癌患者，这部分患者约占胆管癌总数的15%-20%，属于罕见的驱动基因突变类型。英菲格拉替尼的推荐剂量为125mg，每日一次口服，需在空腹状态下服用（餐前至少1小时或餐后至少2小时），给药方案采用“用药三周、停药一周”的周期性模式，以28天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在关键的II期临床试验中，英菲格拉替尼治疗既往经治的FGFR2融合/重排胆管癌患者，客观缓解率达到23%，疾病控制率为84%，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期为12.2个月，相较于传统化疗显示出明显的生存优势。

　　与传统的化疗方案相比，英菲格拉替尼作为靶向治疗，其疗效更具针对性，且毒副作用谱完全不同。化疗通常会导致骨髓抑制、恶心呕吐等全身性反应，而英菲格拉替尼的副作用主要与其药理作用相关，最常见的是高磷血症，这是由于药物抑制FGFR信号后导致肾脏对磷的重吸收减少所致，发生率可达70%以上，但通常可通过饮食调整或使用磷酸结合剂控制；其他常见不良反应包括指甲毒性（如指甲剥离、甲沟炎）、口腔炎、干眼症、关节痛和掌跖红肿综合征等。相较于其他FGFR抑制剂，英菲格拉替尼对FGFR2的选择性似乎更具优势，在携带FGFR2融合的患者中显示出较高的缓解率。然而，耐药性问题仍然是FGFR抑制剂面临的共同挑战，多数患者在使用一段时间后会出现获得性耐药，通常与FGFR2激酶区的二次突变有关。

　　英菲格拉替尼的获批，为胆管癌这一“癌王”的治疗带来了精准医学的曙光。它强调了基因检测在胆管癌诊疗中的重要性，只有通过基因检测筛选出合适的患者，才能让药物发挥最大疗效。尽管目前该药尚未在中国大陆正式上市，但其临床数据已经为中国的胆管癌患者提供了新的治疗方向。未来，随着联合用药方案的探索和耐药机制的破解，英菲格拉替尼有望为更多晚期胆管癌患者延长生存时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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