达唯珂/他泽司他(Tazverik)是EZH2突变淋巴瘤的表观遗传开关

　　他泽司他是一种口服、首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，于2020年6月18日获得美国FDA加速批准，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。该药通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的活性，降低组蛋白H3K27的三甲基化水平，从而解除对肿瘤抑制基因的沉默，诱导肿瘤细胞凋亡和分化。该药适用于两种人群：一是肿瘤携带EZH2突变且既往接受过至少2线系统治疗的患者；二是无满意替代治疗选择的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者。推荐剂量为800mg，每日两次口服，可随餐或空腹服用。在关键临床试验中，对于EZH2突变型滤泡性淋巴瘤患者，达唯珂的客观缓解率达到69%，其中完全缓解率为12%；对于EZH2野生型患者，客观缓解率为34%，中位缓解持续时间分别为10.9个月和13个月。相较于传统的化疗或免疫化疗，达唯珂作为表观遗传药物，其作用机制不依赖于细胞毒性杀伤，而是通过调节基因表达来逆转肿瘤的恶性表型，为耐药患者提供了新的作用途径。

　　他泽司他的安全性特征总体可控。最常见的不良反应包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。值得注意的是，该药存在继发恶性肿瘤的风险，包括骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML），因此在治疗期间需定期监测血常规。此外，胚胎-胎儿毒性也是重要的警告事项，育龄期女性在治疗期间及治疗后6个月内需采取有效的避孕措施。由于达唯珂主要通过肝脏代谢，肝功能不全患者需谨慎使用。尽管存在这些风险，但对于缺乏有效治疗选择的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者，达唯珂提供了重要的疾病控制手段。

　　达唯珂的获批标志着滤泡性淋巴瘤治疗进入了表观遗传时代。滤泡性淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，虽然一线治疗有效率较高，但多数患者最终会复发且可能转化为侵袭性淋巴瘤。EZH2突变是滤泡性淋巴瘤中常见的驱动突变，达唯珂通过靶向这一突变，为这部分患者提供了精准的治疗选择。同时，其在野生型患者中的活性也表明该药可能通过其他机制发挥抗肿瘤作用。作为首个EZH2抑制剂，达唯珂不仅为淋巴瘤患者带来了新的希望，也验证了表观遗传调控作为癌症治疗靶点的可行性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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