艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)突破雌激素受体阳性晚期乳腺癌的耐药屏障

　　作为一种口服的选择性雌激素受体降解剂，艾拉司群的获批，为既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的、雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带雌激素受体1基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，提供了新的靶向治疗选择。雌激素受体1基因突变是内分泌治疗获得性耐药的重要机制之一，它导致雌激素受体在不依赖雌激素配体的情况下持续激活，驱动肿瘤生长。艾拉司群具有双重作用机制：一方面，它与雌激素受体结合，发挥拮抗作用；另一方面，它促进雌激素受体的泛素化和降解，从蛋白水平清除这个驱动肿瘤的关键因子。

　　该药专门用于治疗肿瘤检测出雌激素受体1基因激活突变的患者群体。关键临床试验结果证实了其在标准内分泌治疗失败后的显著疗效。在总体人群中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群单药治疗显著延长了患者的中位无进展生存期。在预先设定的雌激素受体1基因突变亚组中，这种获益更为突出，艾拉司群组的中位无进展生存期是标准治疗组的三倍以上，疾病进展或死亡风险降低了约45%。该药每日口服一次，与食物同服，治疗持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　与此前的选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂等内分泌药物不同，艾拉司群的作用不仅在于阻断，更在于降解雌激素受体，因此对因雌激素受体1基因突变导致雌激素受体持续激活的耐药肿瘤理论上更为有效。与另一种选择性雌激素受体降解剂相比，艾拉司群是首个在临床研究中专门针对雌激素受体1基因突变患者群体并显示出显著生存获益的口服药物，确立了其在特定耐药人群中的治疗地位。在安全性方面，其最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、肝酶升高等，大多数为1-2级。它也可能引起心动过缓，需定期监测心率。

　　因此，艾拉司群标志着雌激素受体阳性晚期乳腺癌治疗进入了基于特定耐药基因突变进行精准选择的新阶段。它不仅为雌激素受体1基因突变这一重要的耐药亚组患者提供了高效的单药口服选择，其成功也验证了“耐药后仍需明确耐药机制，并依此选择后续靶向治疗”的精准医学理念，为该类疾病的后线治疗决策提供了新的、基于生物标志物的路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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