达卓优/德达博妥单抗(DATROWAY)为非小细胞肺癌特定突变提供新靶点

　　德达博妥单抗是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物，适用于治疗既往接受过系统性治疗、且携带滋养层细胞表面抗原2表达的转移性非小细胞肺癌成人患者。在非小细胞肺癌的靶向治疗领域，随着常见驱动基因靶点药物的成熟，探索新的、更为广泛的靶点成为突破治疗瓶颈的关键，滋养层细胞表面抗原2作为一种在多种上皮性肿瘤中高表达，而在正常组织中表达受限的蛋白，为抗体药物偶联物疗法提供了理想的“标靶”，德达博妥单抗的成功标志着针对这一靶点在肺癌治疗中的实质性应用。

　　其作用机制体现了抗体药物偶联物的精准递送理念。该药物的抗体部分能够精准识别并结合肿瘤细胞表面高表达的滋养层细胞表面抗原2蛋白，随后整个复合物被内吞进细胞。在溶酶体内，连接子被切割，释放出高活性的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷。这种载荷能破坏DNA的复制与修复，导致肿瘤细胞死亡。同时，由于其具有膜渗透性，还能对邻近的肿瘤细胞产生“旁观者效应”，从而对表达异质性的肿瘤群体也产生杀伤作用。在关键临床研究中，针对既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者，无论其滋养层细胞表面抗原2表达水平高低，德达博妥单抗均显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。

　　在预先设定的表达水平较高的患者亚组中，客观缓解率更为显著，这提示表达水平可能与疗效相关。药物为静脉输注，每三周给药一次。在安全性方面，常见不良反应包括恶心、疲劳、脱发、骨髓抑制（如中性粒细胞减少、贫血）等。需要特别关注的是间质性肺病的风险，虽然发生率不高，但可能致命，需密切监测新发或加重的呼吸道症状并及时干预。与传统的化疗或针对其他靶点的靶向药相比，德达博妥单抗的优势在于其作用不依赖于特定的驱动基因突变，而是基于肿瘤细胞表面的蛋白表达，这为非小细胞肺癌，特别是缺乏其他可靶向突变的后线治疗，提供了一个新的有效选择。它的应用，使得对肿瘤进行滋养层细胞表面抗原2表达检测成为晚期非小细胞肺癌患者，尤其是标准治疗失败后，重要的分子病理评估环节之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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