塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)为多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者提供新的作用通路

　　塞利尼索作为一种首创的口服核输出蛋白1选择性抑制剂，其获批为那些对至少四种既往治疗方案耐药且对最后一种治疗难治的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者，以及特定类型的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，带来了一个作用机制全新的治疗选择。该药物的独特之处在于其靶向并抑制核输出蛋白1，这是一种负责将包括肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白在内的多种关键蛋白从细胞核输出到细胞质的“运输通道”，在多发性骨髓瘤等血液肿瘤细胞中，核输出蛋白1常常过表达，导致这些具有抑癌功能的蛋白质在细胞核内浓度不足，从而使得癌细胞能够不受控制地增殖和存活。

       塞利尼索通过阻断核输出蛋白1，促使这些抑癌蛋白在核内积累并活化，同时降低癌基因信使RNA的翻译效率，并激活内质网应激通路，最终导致肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞影响相对较小。基于一项关键临床试验结果，塞利尼索联合地塞米松方案在重度预处理的多发性骨髓瘤患者中显示了确定的疗效，其总体缓解率达到25.3%，中位缓解持续时间为3.8个月。

　　塞利尼索通常采用每周口服两次的给药方案，具体剂量和服药时间（通常为第1、3天服用）需根据联合用药方案和患者的耐受性进行调整。与主要针对细胞表面抗原或信号通路的传统靶向药或化疗药物相比，塞利尼索的作用点位于细胞核内的蛋白运输机制，这一独特通路为对现有多种药物耐药的患者提供了克服耐药的可能。在疗效方面，尽管绝对缓解率并非极高，但对于已无标准治疗选择的末线患者，其仍能带来有临床意义的缓解和生存获益。其不良反应管理是该药临床应用的重要环节，常见且需积极处理的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲下降及低钠血症等，通常可以通过预防性使用止吐药、支持治疗、剂量调整或暂停给药来管理。对于经历多线治疗、预后极差的复发难治性多发性骨髓瘤患者，塞利尼索代表了一种机制互补、可口服给药的新型靶向治疗选择，为延长生存期带来了新的可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)从癌细胞核输出机制中寻找治疗突破

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