莫格利珠单抗(Mogamulizumab/Poteligeo)靶向CCR4治疗蕈样肉芽肿和Sézary综合征

　　莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，通过靶向并耗竭表达C-C趋化因子受体4的淋巴细胞，用于治疗既往至少接受过一次全身性治疗的复发或难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征成人患者，为这些罕见的皮肤T细胞淋巴瘤提供了新的治疗选择。蕈样肉芽肿和Sézary综合征是皮肤T细胞淋巴瘤的主要亚型，其恶性T细胞特征性地高表达C-C趋化因子受体4。C-C趋化因子受体4与其配体结合，参与淋巴细胞的归巢和迁移，尤其在皮肤炎症和肿瘤微环境中起重要作用。恶性T细胞表面的C-C趋化因子受体4不仅介导其向皮肤归巢，也可能与其增殖和存活信号相关。莫格利珠单抗是一种去岩藻糖基化的抗体，其作用机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。当抗体与恶性T细胞表面的C-C趋化因子受体4结合后，能更有效地募集自然杀伤细胞等免疫效应细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用强力清除这些靶细胞，从而减少皮肤和血液中的肿瘤负荷。

　　莫格利珠单抗适用于治疗既往至少接受过一种全身性治疗（如皮肤定向治疗、放射治疗、生物治疗或化疗）的复发或难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征成人患者。关键临床试验数据显示了其在减少皮肤病变和血液中肿瘤细胞方面的疗效。在蕈样肉芽肿患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到28%，其中部分患者达到完全缓解。在Sézary综合征患者中，血液学缓解率达到42%。许多患者的瘙痒症状得到显著缓解。该药通过静脉输注给药，第一个治疗周期为每周一次，后续周期为每两周一次，需在医院内由专业医疗人员操作。

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗中，莫格利珠单抗是首个靶向C-C趋化因子受体4的药物。与传统的化疗、维A酸类药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂或其他的单克隆抗体相比，其作用机制独特，针对的是肿瘤T细胞的一个特异性表面标记。它为对既往治疗无效或不耐受的患者提供了新的治疗路径。在安全性方面，最常见的不良反应包括输注相关反应、皮疹、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛和发热。输注相关反应通常发生在首次输注时，表现为寒战、发热、恶心等，可通过输注前用药和调整输注速度来管理。由于药物耗竭表达C-C趋化因子受体4的调节性T细胞，可能影响免疫平衡，导致严重且可能致命的皮肤反应、移植物抗宿主病、自身免疫性疾病和感染风险的增加。因此，治疗期间需严密监测皮肤状况和感染迹象。

　　总而言之，莫格利珠单抗是复发难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征治疗领域的一项重要进展。它通过靶向C-C趋化因子受体4这一特异性标记，有效清除恶性T细胞，为患者提供了新的有效治疗选择。尽管其免疫相关不良反应谱需要高度警惕和积极管理，但其明确的疗效使其成为这类罕见淋巴瘤治疗武器库中的重要一员。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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