在免疫功能严重受损的个体中,如实体器官移植或造血干细胞移植受者,以及晚期艾滋病患者,潜伏的巨细胞病毒再激活可导致危及生命的肺炎、结肠炎、视网膜炎等疾病。更昔洛韦虽是有效的静脉抗病毒药物,但长期静脉给药极为不便。
其作用机制与价值根植于对病毒复制的精准抑制。缬更昔洛韦本身无抗病毒活性,其作用完全依赖于在体内转化成的更昔洛韦。更昔洛韦是一种核苷类似物,可被病毒编码的胸苷激酶优先磷酸化,继而在宿主细胞激酶作用下转化为三磷酸活性形式。该活性形式能竞争性抑制病毒DNA聚合酶,并掺入正在延长的病毒DNA链中,导致DNA合成终止,从而有效抑制巨细胞病毒的复制。因此,缬更昔洛韦通过提供高生物利用度的口服给药途径,使患者能够维持稳定有效的血药浓度,实现对巨细胞病毒的持续抑制,这对于需要长期预防或维持治疗的患者至关重要。
在临床实践中,其应用具有明确的目标人群与场景。基于其疗效与药代动力学优势,缬更昔洛韦的主要适应症包括:1.预防高危实体器官移植或造血干细胞移植受者的巨细胞病毒感染和疾病;2.治疗艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎,在诱导治疗后作为长期维持治疗(此时需与抗逆转录病毒治疗联用,并注意可能的药物相互作用);3.用于已发生巨细胞病毒血症的移植患者的抢先治疗。它的使用通常基于对患者免疫状态和病毒载量的风险评估,并需要定期监测以评估疗效和毒性。
然而,对快速分裂的病毒DNA合成的有效抑制,也伴随着对宿主骨髓细胞的影响。
综合来看,
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