埃罗妥珠单抗/埃洛妥珠单抗(Empliciti)靶向SLAMF7协同激活NK细胞治疗多发性骨髓瘤

　　埃罗妥珠单抗（埃洛妥珠单抗）是一种人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，特异性靶向信号淋巴细胞活化分子家族成员7，通过与来那度胺和地塞米松联合，为既往接受过1-3种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种通过自然杀伤细胞介导的免疫机制发挥抗肿瘤活性的重要治疗方案。在多发性骨髓瘤细胞表面，信号淋巴细胞活化分子家族成员7高表达，而自然杀伤细胞表面也表达此蛋白，但亲和力不同。埃罗妥珠单抗通过其抗原结合片段高亲和力地结合肿瘤细胞表面的信号淋巴细胞活化分子家族成员7，同时通过其Fc段结合自然杀伤细胞表面的CD16受体。这种双重结合不仅直接将自然杀伤细胞募集至肿瘤细胞附近，还能通过Fc段介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，更有效地激活自然杀伤细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。此外，与来那度胺联用存在协同效应，来那度胺可进一步上调自然杀伤细胞和肿瘤细胞表面的效应分子，并增强自然杀伤细胞的功能，共同强化对肿瘤的免疫清除。

　　该联合方案适用于与来那度胺和地塞米松联用，治疗既往接受过1-3种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。关键的临床研究数据显示，与单独使用来那度胺和地塞米松相比，加入埃罗妥珠单抗可显著延长患者的无进展生存期。联合治疗组的中位无进展生存期为19.4个月，而对照组为14.9个月，疾病进展或死亡风险降低了30%。客观缓解率和深度缓解率也得到显著提高。该药通过静脉输注给药，治疗周期通常为28天，在第一个周期的第1、8、15、22天给药，从第二个周期开始，在每月的第1天和第15天给药，需在医院内与来那度胺和地塞米松联合使用。

　　在多发性骨髓瘤的免疫治疗中，埃罗妥珠单抗是首个靶向信号淋巴细胞活化分子家族成员7的药物，其作用机制独特。与靶向CD38的单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）不同，两者靶点不同，作用机制有所差异，可以序贯或联合使用。在疗效上，埃罗妥珠单抗联合方案为来那度胺和地塞米松治疗失败的患者提供了显著的生存获益。在安全性方面，由于与来那度胺和地塞米松联用，其不良反应谱是三药的综合体现。最常见的不良反应包括疲劳、腹泻、发热、便秘、咳嗽、周围神经病变等。需要特别关注的是输液相关反应，多发生在首次输注时，表现为发热、寒战、高血压等，可通过输注前用药和调整输注速度进行预防和管理。由于来那度胺的存在，仍需警惕骨髓抑制、深静脉血栓和继发性恶性肿瘤的风险。

　　因此，埃罗妥珠单抗联合方案是复发或难治性多发性骨髓瘤治疗的重要支柱之一。它通过独特的自然杀伤细胞依赖性双重作用机制，与现有标准治疗药物协同，显著提升了疗效，为患者提供了新的有效治疗选择，是多发性骨髓瘤治疗组合中不可或缺的组成部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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