赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy/Sacituzumab)靶向TROP-2治疗三阴性乳腺癌与尿路上皮癌

　　赛妥珠单抗（戈沙妥珠单抗）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物，由人源化抗滋养层细胞表面抗原2单克隆抗体、可裂解连接子和强效拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。滋养层细胞表面抗原2是一种在多种上皮性肿瘤中高表达的细胞表面糖蛋白，在正常组织中表达受限。赛妥珠单抗的抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的滋养层细胞表面抗原2，随后药物-受体复合物被内吞。在细胞内，连接子被特异性酶切割，释放出活性载荷SN-38。SN-38是伊立替康的活性代谢物，是一种拓扑异构酶I抑制剂，可稳定拓扑异构酶I与DNA断裂复合物，导致DNA复制和转录过程中产生不可修复的双链断裂，从而诱导肿瘤细胞凋亡。其可裂解连接子设计还允许载荷在肿瘤微环境中一定程度地扩散，产生“旁观者效应”。

　　在治疗三阴性乳腺癌的关键试验中，与医生选择的单药化疗相比，赛妥珠单抗显著提高了患者的客观缓解率和无进展生存期，客观缓解率为35%，中位无进展生存期为5.6个月。在尿路上皮癌的后线治疗中也显示出显著疗效。该药通过静脉输注给药，通常在第1天和第8天给药，每21天为一个周期，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　在治疗三阴性乳腺癌和尿路上皮癌的药物中，赛妥珠单抗是首个获批的靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物。对于缺乏有效靶向治疗的三阴性乳腺癌而言，其提供了一种重要的新选择。在疗效上，其在后线治疗中优于传统化疗。在安全性方面，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。其中，骨髓抑制（特别是中性粒细胞减少）和腹泻是需要积极管理的剂量限制性毒性。严重的腹泻和中性粒细胞减少性发热需密切监测。由于载荷SN-38经UGT1A1酶代谢，UGT1A1*28等位基因纯合子患者发生不良反应的风险更高，需考虑降低起始剂量。

　　因此，赛妥珠单抗是治疗晚期三阴性乳腺癌和尿路上皮癌的重要进展。其靶向滋养层细胞表面抗原2的递送机制为这些难治性肿瘤提供了高效的治疗选择，尽管骨髓抑制和胃肠道毒性需要积极管理，但其明确的疗效改变了这些疾病的后线治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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