多塔利单抗(dostarlimab/JEMPERLI)PD-1抑制剂治疗子宫内膜癌与实体瘤

　　多塔利单抗是一种人源化程序性死亡受体1单克隆抗体，通过阻断程序性死亡受体1与其配体程序性死亡配体1/2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤免疫应答，用于治疗经检测为错配修复缺陷的复发性或晚期子宫内膜癌，以及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗的错配修复缺陷的晚期实体瘤。程序性死亡受体1是T细胞表面的免疫检查点受体，当与其配体程序性死亡配体1或程序性死亡配体2结合时，会传递抑制信号，导致T细胞功能耗竭，无法有效攻击肿瘤细胞。错配修复缺陷的肿瘤由于DNA修复功能缺陷，会产生大量新抗原，更容易被免疫系统识别，但也可能上调程序性死亡配体1表达以逃避免疫攻击。多塔利单抗的作用机制是结合程序性死亡受体1，阻断其与配体的相互作用，从而解除对T细胞的抑制，使T细胞能够重新识别并攻击肿瘤细胞。

　　该药适用于治疗经检测证实为错配修复缺陷的、既往接受过含铂化疗的复发或晚期子宫内膜癌成人患者，以及治疗既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗的、经检测为错配修复缺陷的晚期实体瘤成人患者。关键临床试验数据显示，在错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者中，多塔利单抗治疗显示出高缓解率，客观缓解率可达42%，其中完全缓解率为13%。在许多其他错配修复缺陷的实体瘤中也观察到了显著且持久的缓解。该药通过静脉输注给药，通常每三周一次，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　在免疫治疗领域，多塔利单抗是程序性死亡受体1抑制剂家族中的一员，专门在错配修复缺陷这一生物标志物定义的泛癌种人群中显示出疗效。与其他程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂相比，其在特定人群中的疗效相似。在安全性方面，其不良反应源于免疫系统的过度激活，称为免疫相关不良反应。可累及任何器官，最常见的是疲劳、恶心、腹泻、贫血、便秘等。需要特别关注的严重免疫相关不良反应包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎等，这些需要早期识别和及时使用皮质类固醇等免疫抑制剂治疗。治疗期间需对患者进行密切监测。

　　因此，多塔利单抗是治疗错配修复缺陷晚期子宫内膜癌和其他实体瘤的重要免疫治疗选择。其基于生物标志物的精准应用，为这部分患者提供了高效且可能持久的治疗机会，尽管免疫相关不良反应需要警惕和管理，但其临床获益显著，是精准免疫治疗的范例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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