厄达替尼/博珂(erdafitinib)在晚期尿路上皮癌中靶向成纤维细胞生长因子受体

　　厄达替尼是一种口服的泛成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，获批用于治疗携带有易感成纤维细胞生长因子受体或成纤维细胞生长因子受体基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者既往接受过含铂化疗。成纤维细胞生长因子受体信号通路在调节细胞增殖、分化和迁移中起重要作用，其异常激活与多种癌症相关。在尿路上皮癌中，成纤维细胞生长因子受体基因的突变、融合或扩增是较为常见的驱动改变，可导致其编码的受体酪氨酸激酶持续激活，驱动肿瘤进展。博珂能够抑制成纤维细胞生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体四种亚型，通过结合其激酶域，阻断下游信号传导。关键临床研究显示，在经治的、携带特定成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期尿路上皮癌患者中，博珂带来了具有临床意义的客观缓解率，为这部分患者提供了新的靶向治疗选择。

　　该药每日一次口服，治疗期间需根据血磷酸盐水平和耐受性调整剂量。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、皮肤干燥、甲剥离等。其中，高磷血症是博珂最特征性的不良反应，源于其对成纤维细胞生长因子受体的抑制影响了磷酸盐的肾脏排泄，可作为药物暴露和活性的生物标志物，通常通过饮食调整和使用磷酸盐结合剂管理。眼部毒性，如中心性浆液性视网膜病变，也需定期进行眼科检查监测。在晚期尿路上皮癌的治疗中，博珂是首个获批的针对成纤维细胞生长因子受体基因改变的靶向药物。在免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物出现之前，化疗失败后的治疗选择极为有限。博珂的获批，使得对晚期尿路上皮癌患者进行成纤维细胞生长因子受体基因检测变得必要，以筛选出可能从该药中获益的特定亚组人群。

　　在成纤维细胞生长因子受体抑制剂问世前，携带成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期尿路上皮癌患者预后较差，且缺乏针对该驱动基因的治疗。博珂的应用，为这部分患者提供了首个精准治疗选择。尽管其客观缓解率并非极高，且缓解持续时间中位数有限，但在缺乏有效治疗的后线，任何有效的靶向选择都具有重要价值。其独特的副作用谱，特别是高磷血症和眼部毒性，需要临床医生和患者熟悉并进行主动管理。与抗体药物偶联物等新型治疗相比，博珂作为口服小分子靶向药，提供了另一种不同机制的治疗途径。目前，其研究也正在探索与免疫治疗、化疗等联合用于更前线治疗的可能性，以期扩大受益人群。

　　因此，厄达替尼是尿路上皮癌精准治疗领域的一个重要突破。它成功验证了成纤维细胞生长因子受体作为该疾病可行治疗靶点的价值，并为携带相应基因改变的患者提供了首个获批的靶向药物。尽管其疗效和耐受性存在提升空间，但其获批具有里程碑意义，推动了尿路上皮癌的分子分型和个体化治疗进程。博珂的临床应用，使得对成纤维细胞生长因子受体通路的抑制成为晚期尿路上皮癌治疗的新策略。随着对其耐药机制的深入理解和联合治疗研究的开展，成纤维细胞生长因子受体靶向治疗有望在尿路上皮癌的综合治疗中扮演更重要的角色，为患者带来更多生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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