多达维普龙(Modeyso/ONC201)通过整合应激反应诱导凋亡对抗胶质瘤

　　多达维普龙是一种首创的、口服的小分子多巴胺受体D2激动剂和拮抗剂，但其抗肿瘤作用主要归因于其作为线粒体蛋白酶激活因子1激动剂的独特功能，它能够选择性诱导肿瘤细胞发生整合应激反应，最终导致肿瘤细胞凋亡，同时对正常细胞影响较小。该药物获批用于治疗复发、进展的、携带组蛋白H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤成人患者，这是针对这一具有特定分子特征、预后极差的罕见脑肿瘤的首个靶向治疗药物。其作用机制是通过激活整合应激反应通路的关键蛋白，导致肿瘤细胞内未折叠蛋白反应持续激活，并最终触发凋亡信号。它专门适用于经检测证实存在H3 K27M突变的复发或进展性弥漫性中线胶质瘤成人患者。推荐剂量为每日一次口服，治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，治疗期间需注意监测疲劳、恶心、头痛等不良反应。

　　在针对H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的关键研究中，多达维普龙显示了其在延长患者生存方面的积极信号。研究数据显示，与历史数据相比，接受多达维普龙治疗的复发或进展性患者，其中位总生存期获得了具有临床意义的延长，部分患者实现了长期的疾病稳定。对于这种标准治疗选择匮乏、既往中位生存期极短的致命性肿瘤而言，这一生存获益意义重大。常见的不良反应包括疲劳、恶心、头痛、焦虑、呕吐等，大多数为轻度至中度，总体耐受性尚可。在多达维普龙获批前，针对复发或进展的H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤，缺乏有效的系统治疗手段，预后极差。多达维普龙通过其独特的、非细胞毒性的作用机制，为这部分患者提供了首个靶向治疗选择。

　　多达维普龙的问世，是儿童和成人弥漫性中线胶质瘤治疗领域的一个转折点，它不仅是首个针对该病的靶向药物，也是首个基于整合应激反应通路进行抗肿瘤治疗的成功范例。它的成功强调了在恶性胶质瘤中进行分子分型（如检测H3 K27M突变）的极端重要性，将治疗决策从单纯的解剖位置导向了分子特征。尽管其绝对疗效数据仍有提升空间，但多达维普龙为这种几乎无药可治的肿瘤提供了明确的治疗方向和希望。当前，围绕多达维普龙的研究正在深入，包括探索其与放疗或其他靶向药物的联合使用，以增强疗效。它代表了针对致命性脑肿瘤的一种全新治疗范式的开端，即通过激活细胞内的应激通路来选择性诱导肿瘤细胞死亡，为后续针对整合应激反应通路的药物研发铺平了道路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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