艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)为ER突变乳腺癌患者提供口服靶向内分泌治疗

　　艾拉司群是一种口服的、选择性雌激素受体下调剂，其获批用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带雌激素受体基因ESR1突变的、在至少一线内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，是首个专门针对携带ESR1突变患者的口服靶向内分泌治疗药物，开启了基于ESR1突变状态进行精准治疗的新篇章。在晚期乳腺癌内分泌治疗过程中，肿瘤细胞可能通过获得雌激素受体基因激活突变而产生耐药，最常见的是配体结合域的突变。这些突变导致雌激素受体即使在缺乏雌激素的情况下也能持续激活，驱动肿瘤生长。艾拉司群通过结合突变型雌激素受体，诱导其构象发生不利的变构，不仅阻断其功能，还促进其被蛋白酶体降解，从而更彻底地清除驱动肿瘤的雌激素受体蛋白。它适用于经血液或肿瘤组织检测证实存在ESR1激活突变，且既往至少接受过一线内分泌治疗（通常包含一种CDK4/6抑制剂）后进展的患者。推荐剂量为每日一次口服，需与食物同服，治疗需持续至疾病进展或不可耐受，期间需监测恶心、疲劳、血脂异常等不良反应。

　　在关键的三期临床试验中，艾拉司群相较于标准内分泌治疗，在ESR1突变患者中展现了显著的生存优势。研究数据显示，艾拉司群组患者的中位无进展生存期显著长于对照组，疾病进展或死亡风险降低了约百分之四十五。在总生存期的中期分析中也显示了获益趋势。在安全性方面，最常见的不良反应是恶心、疲劳、胆固醇和甘油三酯升高、呕吐、头痛、便秘和腹泻。大多数不良反应为1-2级，可通过支持治疗管理。在艾拉司群问世前，ESR1突变患者缺乏针对该突变的特异性药物，后续治疗选择有限。艾拉司群的获批，为这部分患者提供了首个精准匹配的口服靶向内分泌治疗，其疗效优于传统的氟维司群等非选择性雌激素受体下调剂。

　　艾拉司群的成功，是乳腺癌精准治疗的又一重要突破。它将内分泌耐药机制的研究成果转化为临床实践，首次明确地将ESR1突变作为指导治疗决策的生物标志物，并提供了对应的有效药物。这强调了在晚期乳腺癌发生内分泌耐药时，进行ESR1突变检测的临床必要性。作为一种口服药物，其便利性也优于需要肌肉注射的氟维司群。艾拉司群不仅为ESR1突变患者提供了新的有效选择，也验证了针对耐药突变开发变构抑制剂的策略是可行的。它的出现，进一步丰富了晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗策略，推动了该领域向更精细化、个体化的方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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