阿培利司(piqray/Alpelisib)联合疗法为PIK3CA突变乳腺癌开拓靶向路径

　　阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶α选择性抑制剂，与氟维司群联合，用于治疗绝经后女性和男性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因突变、在接受内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性乳腺癌患者，其获批标志着针对磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白这一关键信号通路的靶向治疗在乳腺癌领域取得了重大突破。在磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变的肿瘤中，该通路被异常激活，导致内分泌治疗耐药。阿培利司通过特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型，阻断下游信号传导，与氟维司群的内分泌抑制作用产生协同。它严格适用于经检测证实存在磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变的内分泌耐药患者。联合方案中阿培利司的剂量为每日一次口服，需与食物同服以增加吸收，治疗期间必须严格监测血糖、皮疹、腹泻及肝肾功能。

　　在三期临床试验中，阿培利司联合氟维司群方案相较于单用氟维司群，显著延长了磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变患者的无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低了可观比例。这证实了在磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路激活的内分泌耐药患者中，联合靶向治疗的明确价值。然而，其治疗也伴随着需要积极管理的毒性，最常见且可能导致减量或停药的不良反应包括高血糖、皮疹、腹泻和恶心，其中高血糖发生率高，通常需要开始或调整降糖方案。在阿培利司获批前，对于磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变的内分泌耐药患者，治疗选择有限。阿培利司联合方案为这一特定人群提供了首个靶向磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的标准治疗选择。

　　阿培利司的成功，将晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗推向了更精细的分子分型层面，强调了在发生内分泌耐药时进行磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变检测的临床必要性。它的应用，是“精准医学”在乳腺癌中的一次成功实践，即根据特定的分子异常（磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变）选择特定的靶向药物（阿培利司）联合内分泌治疗。尽管其不良反应管理具有挑战性，但通过规范的预防、监测和干预，多数患者能够从治疗中持续获益。阿培利司不仅为磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变患者提供了新的有效选择，也极大地激励了针对磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路其他节点药物的研发，丰富了晚期乳腺癌的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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