赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy/Sacituzumab)是三阴性乳腺癌治疗的抗体药物偶联物破局者

　　赛妥珠单抗是一种首创的靶向滋养层细胞表面抗原-2的抗体药物偶联物，它的获批标志着三阴性乳腺癌治疗迎来了首个专门针对该亚型的靶向治疗药物，为这类侵袭性强、预后差的患者群体带来了变革性的希望。该药物由人源化抗滋养层细胞表面抗原-2单克隆抗体、可水解的连接子以及高效的拓扑异构酶I抑制剂SN-38共同构成。滋养层细胞表面抗原-2是一种在多种上皮性肿瘤细胞表面高表达的蛋白，而在正常组织中表达有限。戈沙妥珠单抗通过与滋养层细胞表面抗原-2结合，内吞进入肿瘤细胞，连接子在细胞内被水解断裂，释放出活性载荷SN-38，后者通过抑制拓扑异构酶I导致DNA损伤和细胞死亡。此外，这种连接子的可渗透性使得部分SN-38能在肿瘤微环境中释放，产生“旁观者效应”，杀伤邻近的滋养层细胞表面抗原-2阴性肿瘤细胞。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2表达，对内分泌治疗和抗人表皮生长因子受体-2靶向治疗无效，长期以来主要依赖化疗，后线治疗选择匮乏，患者生存期短。戈沙妥珠单抗的关键临床试验数据震撼了学界：在重度经治的患者中，与医生选择的单药化疗相比，戈沙妥珠单抗将中位无进展生存期和总生存期都显著延长了近一倍，客观缓解率也大幅提高，这在三阴性乳腺癌的后线治疗中是前所未有的突破。

　　赛妥珠单抗通过静脉输注给药，在连续21天治疗周期的第1天和第8天给药。其疗效卓越，但不良反应也需要积极管理。最常见的高级不良事件是骨髓抑制，特别是中性粒细胞减少，可能伴随发热。其他常见不良反应包括严重腹泻、恶心呕吐、疲劳和脱发。由于SN-38是伊立替康的活性代谢物，腹泻的发生率较高且可能严重，需要预防性使用止泻药并进行患者教育。治疗期间需常规监测血细胞计数，并及时处理骨髓抑制和腹泻。尽管毒性不容忽视，但其带来的显著生存获益使得风险效益比在符合条件的患者中非常明确。

　　戈沙妥珠单抗的出现，彻底改变了转移性三阴性乳腺癌的治疗格局和预后。它不仅为后线治疗提供了一个高效的标准方案，其成功也验证了滋养层细胞表面抗原-2作为三阴性乳腺癌治疗靶点的重要性，并证明了利用抗体药物偶联物将强效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞的策略在该疾病中的巨大潜力。这鼓舞了后续针对不同靶点的抗体药物偶联物在三阴性乳腺癌中的广泛探索。戈沙妥珠单抗不仅仅是一个新药，它更是一个“破局者”，将三阴性乳腺癌从缺乏靶向治疗的困境中引领出来，开启了该疾病精准治疗的新篇章，为患者带来了实实在在的生存延长和生活质量改善的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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