多塔利单抗(dostarlimab/JEMPERLI)免疫检查点抑制剂在DNA错配修复缺陷肿瘤中的拓展

　　多塔利单抗是一种人源化程序性死亡受体1单克隆抗体，通过阻断该免疫抑制通路，恢复T细胞对肿瘤的识别与攻击能力，在特定分子类型的晚期实体瘤，尤其是错配修复功能缺陷型子宫内膜癌的治疗中，展现出显著的抗肿瘤活性。其核心作用机制与现有的程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂一致。肿瘤细胞可高表达程序性死亡配体1，与T细胞表面的程序性死亡受体1结合，传递抑制性信号，使T细胞功能失活，从而实现免疫逃逸。多塔利单抗通过与程序性死亡受体1结合，阻断这一抑制性相互作用，从而解除T细胞的功能抑制，重新激活其杀伤肿瘤细胞的能力。

　　该药物在错配修复功能缺陷或高微卫星不稳定性的复发或晚期子宫内膜癌患者中获得了加速批准。这类肿瘤由于DNA错配修复功能丧失，导致基因组中产生大量突变，其中包括许多可被免疫系统识别为新抗原的突变，因此通常对免疫检查点抑制剂治疗更为敏感。关键临床试验数据显示，多塔利单抗单药治疗在此类经治的晚期子宫内膜癌患者中，可诱导出较高且持久的客观缓解率。其给药方式为静脉输注，每三周一次。与传统的细胞毒性化疗相比，多塔利单抗的作用机制完全不同，它不直接攻击肿瘤细胞，而是通过调动患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，因此可能产生更持久的疗效记忆。在作用机制相同的一类药物中，多塔利单抗为临床医生和患者提供了又一个有效的治疗选项。

　　多塔利单抗的不良反应谱与其他程序性死亡受体1抑制剂类似，主要包括疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、甲状腺功能异常等免疫相关不良事件。大多数反应轻微可控，但少数可能累及重要器官，如肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎等，需密切监测并及时处理。该药的出现，进一步巩固了免疫治疗在错配修复功能缺陷型实体瘤中的基石地位，为这类具有特定分子特征的癌症患者提供了重要的后线治疗选择，体现了肿瘤治疗从“以癌种为中心”向“以生物标志物为中心”的精准模式转变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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