艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)帮助ESR1突变乳腺癌提供口服选择性雌激素受体降解剂

　　艾拉司群是一种口服的选择性雌激素受体降解剂，通过以高亲和力与雌激素受体结合，并诱导其发生构象改变和泛素化降解，从而彻底清除ER蛋白，阻断雌激素受体信号通路，旨在克服因ESR1基因获得性突变而导致的内分泌治疗耐药，为雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，在至少一线内分泌治疗后疾病进展的情况下，提供一种新的、基于生物标志物的口服靶向治疗选择。

　　在雌激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗过程中，ESR1基因的激活突变是常见的耐药机制，导致ER蛋白在不依赖雌激素配体的情况下持续活化。艾拉司群不仅对野生型ER具有降解作用，对常见的ESR1突变体同样有效。在关键临床试验中，与标准内分泌治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）相比，艾拉司群在总体患者群体中显著改善了无进展生存期。而在预先设定的ESR1突变亚组中，艾拉司群的优势更为显著，中位无进展生存期延长了一倍以上，明确了其对ESR1突变患者的靶向价值。患者通常每日一次口服给药，随餐服用。

　　艾拉司群最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯升高、头痛、疲劳、呕吐等。与注射用SERD氟维司群相比，其口服给药方式更为便利。与芳香化酶抑制剂等他莫昔芬相比，其通过降解而非单纯拮抗来消除ER，理论上对ESR1突变驱动的持续激活信号抑制更彻底。高脂血症是其一个较特异的、与机制可能相关的不良反应，需监测血脂水平。与另一种口服SERD相比，其化学结构不同，临床数据各具特色。

　　艾拉司群的获批，标志着晚期乳腺癌内分泌治疗进入了基于ESR1突变状态进行精细分层的新阶段。它首次为ESR1突变这一特定耐药亚群提供了经随机对照试验证实优效的口服靶向治疗。这强调了在雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者疾病进展时，对血液或组织进行ESR1突变检测的重要临床意义，以指导后续治疗决策。艾拉司群的出现，使得ESR1突变从不良预后标志物转变为可干预的靶点，为这部分患者提供了在化疗前继续从高效内分泌治疗中获益的重要机会。它是克服内分泌耐药道路上的一块关键拼图，推动了晚期乳腺癌治疗向更精准的分子分型指导模式演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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