多塔利单抗(dostarlimab/JEMPERLI)是靶向PD-1的免疫检查点抑制剂

　　多塔利单抗是一种人源化的免疫球蛋白G4单克隆抗体，作为一种程序性死亡受体1抑制剂，其作用机制是通过高亲和力地结合于T细胞表面的PD-1受体，阻断其与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的配体PD-L1/PD-L2之间的相互作用，从而解除对T细胞免疫活性的抑制，恢复并增强机体免疫系统识别和攻击癌细胞的能力。该药物最初基于其在错配修复缺陷的复发或晚期实体瘤中显示的显著活性，获得加速批准，用于治疗在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展且无满意替代治疗的错配修复缺陷的复发或晚期子宫内膜癌成年患者。随后的确证性研究进一步巩固了其地位，并扩展了其适应症，包括用于治疗错配修复缺陷的实体瘤成年患者，以及作为单药用于治疗错配修复缺陷或高度微卫星不稳定的复发或晚期实体瘤成年患者。

　　在关键的单臂临床试验中，多塔利单抗在既往治疗失败的错配修复缺陷的子宫内膜癌患者中显示出深刻且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率显著，其中部分患者达到了完全缓解，且缓解持续时间长久。这验证了利用生物标志物（错配修复状态）来筛选可能对免疫治疗敏感人群的策略。该药物通过静脉输注给药，每三周一次。与化疗和部分靶向治疗相比，多塔利单抗等免疫检查点抑制剂的作用机制完全不同，其疗效一旦产生，可能更为持久，并可能带来长期生存获益，这是传统治疗难以企及的。在子宫内膜癌等特定领域，它已成为错配修复缺陷/高度微卫星不稳定这类分子亚型患者的关键后线乃至前线治疗选择。然而，其作用机制也决定了其副作用谱的独特性。

　　多塔利单抗的不良反应源于免疫系统的过度激活，可能累及任何组织器官，称为免疫介导性不良反应。常见的包括疲劳、皮疹、瘙痒、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肝炎、肺炎和内分泌腺体炎症等。其中，严重甚至危及生命的免疫介导性不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎等，虽然发生率较低，但需要医生和患者的高度警惕。治疗前需进行基线检查，治疗期间需定期监测，一旦出现相关症状（如咳嗽、呼吸困难、腹泻、腹痛、尿量改变、乏力等），必须立即报告并接受评估，通常需要使用糖皮质激素等免疫抑制剂进行管理。此外，输液反应、移植物抗宿主病风险（在同种异体干细胞移植后）也需要关注。因此，多塔利单抗为代表，开启了基于错配修复状态等生物标志物筛选的肿瘤免疫治疗新篇章，但其临床应用的成功极度依赖于对复杂多变的免疫相关不良反应的早期识别和规范化管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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