格拉吉布(Daurismo/glasdegib)联合化疗拓展急性髓系白血病治疗新选择

　　格拉吉布是一种口服的刺猬信号通路抑制剂，通过阻断该通路中关键蛋白的活性，与低剂量阿糖胞苷化疗联合，用于治疗新诊断的、因年龄或合并症不适合接受强化诱导化疗的急性髓系白血病成人患者。该药于2018年11月获批，其作用机制针对白血病发生和维持的微环境及干细胞。刺猬信号通路在胚胎发育和部分组织稳态维持中起重要作用，但在多种血液肿瘤和实体瘤中发现该通路异常激活，与癌症干细胞的自我更新、存活和化疗抵抗有关。格拉吉布通过选择性抑制该通路下游的信号转导蛋白，干扰异常激活的刺猬信号传导，从而可能抑制白血病干细胞的活性，并可能使癌细胞对化疗更为敏感。

　　该联合方案适用于75岁及以上，或因为患有严重共存疾病而无法耐受标准强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病成人患者。使用方法是格拉吉布每日口服一次，连续给药，同时联合低剂量阿糖胞苷皮下注射，每28天为一个周期，阿糖胞苷在前10天注射。在一项关键性临床试验中，与单用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合治疗显著延长了患者的总生存期。联合治疗组的中位总生存期约为8.3个月，而单用化疗组约为4.3个月，同时完全缓解率也得到显著提高。这对于体能状态不佳、治疗选择有限的老年或体弱患者群体而言，是一个有意义的进步。

　　与当时其他用于不适合强化化疗患者的方案（如单用低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物）相比，格拉吉布联合方案代表了一种新的治疗组合思路：即在低强度化疗的基础上，增加一个靶向肿瘤干细胞相关信号通路的药物，以期协同增效，改善预后。常见的不良反应包括贫血、血小板减少、发热性中性粒细胞减少等骨髓抑制相关事件，以及恶心、食欲减退、肌肉疼痛等。医生会密切监测血常规和管理感染风险。格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷方案的出现，为不适合强化疗的急性髓系白血病患者提供了一个新的、可改善生存期的口服靶向联合治疗选择，丰富了这类患者的治疗策略，尽管其疗效仍无法与年轻、适合强化疗患者的方案相比，但在特定人群中确立了其治疗地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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