在同源重组修复缺陷的乳腺癌治疗中,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的应用代表了靶向治疗的重要突破,而他拉唑帕利作为该类抑制剂中具有高捕获活性的一员,为特定乳腺癌患者提供了强效的治疗选择。它是一种口服的高选择性多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2抑制剂,不仅可阻断酶活性,还能“捕获”多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-DNA复合物,导致更严重的DNA损伤和细胞死亡,被批准用于治疗携带生殖系乳腺癌易感基因突变、人表皮生长因子受体2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者,其通过合成致死效应,特异性杀伤存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞。
与传统的化疗相比,他拉唑帕利作为靶向治疗,对存在特定基因缺陷的肿瘤细胞具有高度选择性,因此在疗效提升的同时,其副作用谱也不同于化疗,典型不良反应为血液学毒性,如贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等,但通常可管理,非血液学毒性如疲劳、恶心等相对较轻。在多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类别中,他拉唑帕利因其独特的高捕获活性,在临床前模型中显示了更强的抗肿瘤活性。在临床路径中,对所有人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者进行相关基因检测已成为标准,一旦发现致病突变,他拉唑帕利便是重要的治疗选择之一,尤其适用于一线或后线治疗。
总而言之,
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