阿西米尼布/信倍立(Asciminib)首个变构抑制剂破解慢粒耐药困局

　　阿西米尼布（Asciminib）是全球首个通过变构抑制机制靶向BCR-ABL1蛋白的口服酪氨酸激酶抑制剂，其独特之处在于结合ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP），而非传统ATP结合位点，从而精准抑制费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病（CML）的致病信号，适用于既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期患者，以及对T315I突变耐药的患者。该药于2021年获批，在关键III期研究中显示出优于传统ATP竞争性抑制剂（如博舒替尼）的疗效，治疗24周时主要分子学反应率（MMR）达25.5%对比13.2%，且耐受性更佳。

　　阿西米尼布的推荐剂量为80毫克每日一次或40毫克每日两次口服（针对T315I突变患者），需整片吞服，可与食物同服或空腹服用，避免与强效CYP3A抑制剂联用。安全性方面，常见不良反应包括血小板减少（约24%）、中性粒细胞减少、疲劳及肌肉骨骼疼痛，但心血管事件（如动脉闭塞）、胰腺炎及高血压风险显著低于部分传统药物；需定期监测血常规、肝功能及脂肪酶水平，若出现严重血液学毒性可暂停用药或减量。

　　相比传统ATP竞争性抑制剂（如伊马替尼、尼洛替尼），阿西米尼的变构机制使其对BCR-ABL1的选择性更高，脱靶效应更少，从而减少了传统药物常见的外周水肿、皮疹及心血管毒性；其口服便利性也优于化疗。对于多重耐药或T315I突变患者，该药提供了新的生存机会，但需注意其长期安全性数据仍在积累中，且避免与强效CYP3A诱导剂联用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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