索托拉西布/索托雷塞(amg510/Sotorasib)KRAS G12C突变肺癌的“不可成药”破冰者

　　索托拉西布是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，打破了该靶点长达40年的“不可成药”僵局，适用于既往至少接受过一次系统性治疗且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS G12C突变约占肺腺癌的13%，以往缺乏有效靶向药。索托拉西布通过不可逆地结合在KRAS G12C蛋白的“开关II”口袋，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游MAPK信号通路。在注册研究中，其客观缓解率（ORR）约37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，为这部分难治患者带来了明确的生存获益。

　　用药前必须通过肿瘤组织或液体活检确认KRAS G12C突变。推荐剂量为每日一次口服960毫克（3片320毫克片剂），需整片吞服，可与食物同服。若漏服超过6小时则跳过，次日正常服药。治疗需持续至疾病进展或不可耐受。相比多西他赛等传统二线化疗，索托拉西布的口服便利性及耐受性更优，且作用机制精准；目前其与免疫检查点抑制剂联合用于一线治疗的研究也显示出良好前景，有望进一步前移治疗关口。

　　索托拉西布的安全性总体可控，但仍需规范管理。最常见的副作用为胃肠道反应，如腹泻（约34%）、恶心、呕吐，多为1-2级，可通过止泻药、止吐药及饮食调整控制。肝毒性是需重点监测的项目，约12%的患者可能出现转氨酶（ALT/AST）升高，建议定期检查肝功能，出现3级以上升高需暂停用药并考虑使用激素。间质性肺病（ILD）发生率约1.6%，但一旦发生可能危及生命，出现新发或加重的呼吸道症状需立即影像学排查。通过及时的剂量中断或减量（至480毫克/日），多数不良反应可逆转，患者可长期维持治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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